181211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mikrokapszulák előállítására
7 181211 8 szűnik és így az eljárás folyadékok mikrokapszulázásra is alkalmas. További előny, hogy az eljárás nem igényel nehezen hozzáférhető, bonyolult berendezéseket, a fázisszeparációnál alkalmazott vizes visszahígítás, illetve a flokkulátumok részleges visszaoldása üzemi méretekben is könnyen és biztonságosan kezelhető diszperziót eredményez, melyből jó minőségű, stabil, gördülékeny, porszerű mikrokapszulákat különíthetünk el. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon keresztül részletesen ismertetjük, anélkül azonban, hogy alkalmazhatóságát ezekre a példákra korlátoznánk. 1. példa MS Antifoam A mikrokapszulázása Az MS Antifoam A a Midland Silicon cég 4% szilíciumdioxiddal aktivált habzásgátló hatású szilikonkészítménye, amelyet antiflatulens hatású gyógyszerekben, illetve gasztrointesztinális vizsgálatok, vagy műtétek előkészítésénél lehet alkalmazni. 95,0g Na2HP04.- 12H20-t 805 ml desztillált vízben oldunk, majd hozzáadunk 100,0g cellulóz-acetát-ftalátot és a rendszert 60 °C-ra felmelegítve oldódásig kevertetjük. Az így elkészített oldatból 480g-hoz hozzáadunk 144,0 MS Antifoam A-t, és alkalmas emulgeáló berendezéssel a habzásgátló folyadék cseppméretét 2-5 pm-ra csökkentjük. Az emulziót hűthető, fűthető, kb. 4 liter térfogatú, keverővei ellátott berendezésbe visszük át, és 1,12 kg víz hozzáadásával a cellulóz-acetát-ftalát koncentrációját 3%-ra csökkentjük. A rendszerhez ezután hozzácsurgatunk 400 ml 20 súly%-os nátrium-szulfát-oldatot, amelynek hatására bekövetkezik a cellulóz-acetát-ftalát flokkulálódása. 10 perces utókevertetés után a rendszerhez hozzáadunk 400 ml vizet, majd állandó kevertetés közben hőmérsékletét 0-5 °C közé lehűtjük, majd 1 órás kevertetés után hozzáfolyatunk 1080 ml 0,2 n citromsav és 300 ml 20%-os nátrium-szül fát oldat elegyét, és ezt követően 108 ml 0,5 mólos citromsav oldatot. A rendszert ezután állandó keverés közben 70 °C-ra melegítjük, majd 15 perces hőkezelés után szobahőmérsékletre hagyjuk visszahűlni. A keletkező mikrokapszulákat vákuumnuccson szűrjük, desztillált vízzel mossuk, majd kitálcázva szárítjuk. A termék fehér gördülékeny por, MS Antifoan A tartalma 75%. Kitermelés 90-95%. A mikrokapszulázott MS Antifoam A-t megfelelő segédanyagokkal keverve keményzselatin kapszulába töltve, vagy kapszulázva antiflatulens, illetve habzásgátló hatású gyógyszerkészítmény állítható elő. Ftalilcsoport-tartalom: 28,6%. 2. példa Mygliol 812 mikrokapszulázása A Mygliol 812 a Dynamit Nobel cég terméke, amely 8-12 szénatomszámú zsírsavak trigliceridjeinek keverékéből áll. Felhasználható az ún. MCT-tartalmú (közepes lánchosszúságú trigliceridek) tápszerek hatóanyagaként. Az 1. példa szerint elkészített cellulóz-acetát-ftalát oldat 80,0 g-ját 186,0 ml vízzel felhígítjuk, majd 60 °C-on két órás hőkezelésnek vetjük alá. Az oldatot ezután visszahűtve megfelelő berendezés alkalmazásával 24,0 g Mygliolt emulgeálunk benne. A habképződés megakadályozására 1,0 g ASE 2. márkanevű (Wacker Ltd) habzásgátló emulziót is hozzáteszünk a rendszerhez. Az emulzióhoz ezután szobahőmérsékleten hozzácsurgatunk 67 ml 20 súly%-os nátrium-szulfát-oldatot. A flokkulálódó rendszert 67 ml vízzel hígítjuk vissza, és egy órás kevertetés közben 5 °C-ra lehűtjük. Ezen a hőmérsékleten hozzácsurgatunk 130,0 ml 0,2 n citromsav és 50,0 ml 20 súly%-os nátrium-szulfát elegyét, majd a rendszer végső pH-ját 0,5 mólos citromsav hozzáadásával állítjuk be (20 ml). Ezután a rendszert 70°C-ra felmelegítjük és 15 percet ezen a hőmérsékleten kevertetjük, majd állás közben hűlni hagyjuk. A mikrokapszulákat vákuumnuccson kiszűrjük, és megszárítjuk. Kitermelés: 95%. A termék puha kissé tapadós por. Ftalilcsoport-tartalom: 24%. 3. példa l-(3-trifluormetil-fenil)-l-feníl-propanol-l mikrokapszulázása Az l-(3-trifluormetil-fenil)-l-fenil-propanol-l májenzim-induktív hatású, szobahőmérsékleten folyékony halmazállapotú anyag. Mikrokapszulázására az 1. pont szerint készített oldat 400 g-jához hozzáadunk 933 ml vizet és az oldatot 80 c-on 4 órán át kevertetjük. Az oldatban ezután 5,0 g ASE 2. habzásgátló emulzió hozzáadása mellett 120,0 g l-(3-trifluor-metil-fenil)-l- fcnil-propanol-l-et emulgeálunk 2—5 pm-es cseppméret eléréséig. Az emulziót hűthető, fűthető, keverős reaktoredénybe visszük át, és szobahőmérsékleten hozzácsurgatunk 400 ml 20 súly%-os nátrium-szulfát oldatot. A flokkuláló rendszert 10 percig kevertetjük, majd 1400 ml vízzel visszahígítjuk és 1 órás kevertetés közben 5 °C-ra lehűtjük. Ezen a hőmérsékleten hozzáfolyatunk 670 ml 0,2 n citromsavoldatot, és ezt követően 100 ml 0,5 mólos citromsavoldatot. A rendszert ezután 50 °C-ra melegítjük, és fél órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk. Visszahűlés után a képződött mikrokapszulákat kiszűrjük, és megszárítjuk. A képződött termék fehér, gördülékeny por. Hatóanyagtartalma 75%, kitermelés 95%. Az így előállított mikrokapszulákat megfelelő segédanyagokkal keverve 0,1-0,2 g hatóanyagtartalmú gyógyszerforma állítható elő. Ftalilcsoport-tartalom: 22,1%. 4. példa Vitamin A olaj mikrokapszulázása Mikrokapszulázásra az 1 000 000 NE A-vitamin tartalmú stabilizáló szereket is tartalmazó olajos készítményt használtuk fel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
