181208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-karbamoil-10-oxo-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]-azepin előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTABSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 181208 |É| Bejelentés napja: 1980. X. 29. (2613/80) Nemzetközi osztályozás: NSZ03: C 07 D 223/22 Elsőbbsége: 1979. X. 30. 19703/79-2], Svájc ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. VIII. 30. ( . Szabadalmi Tár ' Megjelent: 1984. XII. 31. N''^£9(.AJD0NA Feltaláló' Szabadalmas: dí. Avifdeihaar F.rnst vegyész, Kaiseraugst, Svájc Oiba-Geigy Ag., Bázel, Svájc Eljárás S-karbamoil-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz [b,f]azepin előállítására 2 A találmány targya új eljárás a III képletű 5-karbamoil-10-oxo-10,11 -dihidro-5 H-dibenz[ b ,f]azepin előállítására. A találmány szerint e vegyületet úgy állítjuk elő, hogy az I képletű 5-ciano-5H-dibenz[b,f] azepint nitráljuk, majd a keletkezett II képletű 5-ciano-10-nitro-dibenz[b.f]azepint a) hídrolizáljuk, a kapott IV képletű 5-karbamoil-10-nitro-5H-diben[b,f]azepint redukáljuk és a redukciós terméket vízzel hídrolizáljuk, vagy b) redukáljuk, a keletkezett VI képletű 5-ciano-10-izonitrozo-10.11-dihidro-5 H- dibenz[b.fjazepint — adott esetben in situ — hídrolizáljuk, majd a kapott V képletű 5-ciano-10-oxo-10,l 1-dihidro-5 H-dibenz[b,f]azepint III képletű vegyületté hídrolizáljuk. 15 A találmány szerinti eljárást az 1. reakcióvázlat szemlélteti. A 2 011 087. számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságra hozatali irat eljárása szerint 20 10-metoxi-5H-dibenz[b.f]azepin-5-karboxamidból vizes ásványi savas hidrolízissel állítanak elő 5-karbamoil-10-oxo-lO.l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint. A kiindulási anyagot az 597 793. számú belga szabadalmi leírás alapján állítják elő; eszerint például 25 5-acetü-5H-dibenz[b.f]azepint 5-acetil-l0,11-dihidro-10,1 l-dibróm-5H-dibenz[b,f]azepinné brómoznak, az utóbbi vegyületet 5-acetil-10-bróm-5H-dibenz[b,f]azepint állítanak elő. Ezt azután foszgénnel kezelve a megfelelő karbonil-kloriddá ala- 30 kítják át, melyet ammóniával reagáltatnak, és így 10-metoxi-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karboxamidot kap nak. Ezen eljárás a viszonylag nagyszámú közbenső művelet körülményes végrehajtása, valamint a közti- 5 termékek átalakításához szükséges magas brómigény miatt sok hátránnyal jár. Vele szemben a találmány szerinti eljárás csak kevés műveletből áll, amelyek egyszerű és áttekinthető módon, költséges reagensek nélkül hajthatók végre, és segítségükkel magas kiter- 10 me léssel állítható elő a III képletű, nagy tisztaságú végtermék, mely értékes közbenső termék rokon szerkezetű, gyógyászatilag értékes vegyületek előállításánál. Az I képletű vegyület II képletű vegyületté történő találmány szerinti nitrálását szokásos nitrálószerekkel, például dinitrogén-trioxiddal hajtjuk végre, adott esetben oxigénnel, például levegővel alkotott elegy formájában, vagy dinitrogén-tetraoxiddal vagy ilyen vegyületek elegyével, de ezenfelül salétromsavval is. A reakciót alkalmas oldószerben hajtjuk végre, különösen olyan oldószerben, amely a nitrálás körülményei között stabil marad és a nitrálószerrel nem lép nemkívánatos reakciókba. Elsősorban legfeljebb 4 szénatomos kisszénatomszámú alifás karbonsavak vagy halogénezett kisszénatomszámú alifás karbonsavak, például ecetsav, propionsav, n-vajsav vagy izovajsav, adott esetben vízzel elegyítve, vagy ezek anhidridjei, például ecetsav-, propionsav, n-vajsav, izovajsav- vagy trifluor-ecetsavan-181208
