181173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nalbufint és szalicilsav-származékot tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
5 181173 6 2. példa c) összetétel (1 : 8) 40/325 mg/kapszula Nalbufin/aszpirin tabletták a) összetétel (1 :16) 20/325 mg/tabletta mg/tabletta Nalbufin • HC1 20,00 Aszpirin 325,00 Laktóz (vízmentes) 217,30 Mikrokristályos cellulóz 200,00 Sterotex hidrogénezett növényi olaj 7,70 összesen: 770,00 mg b) összetétel (1:8) 40/325 mg/tabletta mg/tabletta Nalbufin • HC1 40,00 Aszpirin 325,00 Laktóz (vízmentes) 197,30 Mikrokristályos cellulóz 200,00 Sterotex hidrogénezett növényi olaj 7,70 összesen: 770,00 mg A fenti összetételű tabletták hagyományos módon állíthatók elő. mg/kapszula 5 Nalbufin • HC1 40,00 Aszpirin 325,00 Laktóz (vízmentes) 63,40 Keményítő 6,60 összesen: 435,00 mg A fenti összetételű kapszulák a standard, két darabból álló, kemény zselatinkapszulák megtöltésével a hagyományos módon állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények váratlanul erős érzéstelenítő hatását egereken lefolytatott vizsgálatokkal bizonyítottuk. Kísérleteinkhez mindvégig a Charles River Breeding Laboratories-ből származó, 18-22 g súlyú hím CFj 20 egereket használtunk, melyeket 16—22 órán át koplaltattunk. Az egereknek orális úton adtuk be a szuszpenziókat, amelyek az 1. vizsgálati módszer esetében acetil-szalicilsavat és/vagy nalbufin-oldatot, a 2. vizsgálati módszer esetében pedig kalcium-acetil- 25 -szalicilátot (kalcium-aszpirint) és/vagy nalbufin-oldatot tartalmaztak. Mindegyik esetben az aszpirint mint ekvivalens szabad savtartalmat, a nalbufmt pedig mint hidrokloridsót számítottuk. Minden egyes szuszpenziót vagy oldatot 10 ml/kg mennyiség- 30 ben adagoltuk. Az összes dózist kódoltuk, és a vizsgálat során a megfigyelőnek nem volt tudomása a kódok jelentéséről. 35 1. vizsgálati módszer 3. példa Aszpirin-szusz penziók és nalbufiin • HC1 kombinációi Nalbufin/Aszpirin kapszulák a) összetétel (1 :43) Nalbufin • HC1 Aszpirin Laktóz (vízmentes) Keményítő b) összetétel (1:16) (T Nalbufin • HC1 Aszpirin Laktóz (vízmentes) Keményítő 7,5/325 mg/kapszula mg/kapszula 7,50 325,00 95,90 6,60 összesen: 435,00 mg 20/325 mg/kapszula mg/kapszula 20,00 325,00 83,40 6,60 összesen: 435,00 mg 40 Elkészítettünk egy aszpirin-alapszuszpenziót oly módon, hogy 2,016 g aszpirint összekevertünk 40 ml vizes hordozóanyaggal, mely utólbbi desztillált vízben a következő alkotórészeket tartalmazta: 2 térfogat% Tween 80, amely egy gyógyászati diszpergáló- 45 szer, gyártója a Fischer Scientific Company, és 100%-ban poliszorbát 80-at tartalmaz; és 1 térfogata Methocel MC por, amely 100%-ban metü-cellulózí tartalmaz, gyártója pedig a Dow Chemical 50 Company. A keveréket ultrahangos berendezésben 10—15 percig kezeltük 150 watt teljesítménnyel, majd 1 órán keresztül 15—20 g üveggyönggyel ráztuk 280 oszcilláció/perc sebességgel. A kapott szuszpenzió 50,4 mg/ml aszpirint tartalmazott; mind- 55 egyik beadandó szuszpenziót az ala pszuszpenzió Me hocel/Tween 80 hordozóval való hígításával állítottuk elő; a hordozó kontrolljaként a Methocel/ /Tween 80 szolgált. Mindegyik szuszpenziöt elkészítését követő két órán belül felhasználtuk. 60 Nalbufin • HCl-alapoldatokat úgy állítottunk elő, hogy száraz nalbufin-hidroklorid port felc'ldottunk desztillált vízben. A beadandó oldatok mindegyikét úgy állítottuk elő, hogy az alapoldatokat desztillált vízjel felhígítottuk. A hordozó kontroliakén t desz- 65 tilk lt víz szolgált. 3
