181173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nalbufint és szalicilsav-származékot tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
3 181173 4 szatilag elfogadható savaddíciós sói, különösen hidrokloridja, valamint a szalicilsav, annak származékai és sói emberekkel és emlősökkel szemben fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek. góljuk, vagy a kívánt hatást időben elnyújtott hatóanyagfelszahadulást biztosító formák segtségével biztosítjuk. A „szalicilsav, annak származékai és sói” kifejezés alatt acetil-szalicilsavat, nátrium-acetil-szalicilátot, kalcium-acetil-szalicilátot, szalicilsavat és nátrium-szalicilátot értünk. A vegyületek ezen csoportjára vagy a csoport valamely tagjára a továbbiakban 10 gyakran az ASA rövidítéssel utalunk. Jóllehet, a meglepően jó hatás várhatóan elérhető a nalbufinnak az acetil-szalicilsav alumíniumsójával vagy a szalicil-amiddal való kombinálásával is, ezen vegyületeket kis kereskedelmi jelentőségük miatt nem foglaljuk 15 bele a fenti meghatározásba. Az ASA vegyület előnyösen az acetil-szalicilsav, nátrium-acetil-szalicilát vagy kalcium-acetil-szalicilát, de legelőnyösebben az acetil-szalicilsav vagy annak nátriumsója. 20 A találmány szerinti készítményben a nalbufint vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható sóját úgy keverjük össze az ASA-val, hogy 1 súlyrész nalbufinhoz 1,76-61,7, előnyösen 3-50, legelőnyösebben 12-45 súlyrész ASA-t adunk. Úgy találtuk, 25 hogy ha ezeket a vegyületeket a megadott tartományokban kombináljuk, az így kapott készítmények meglepően erős érzéstelenítő hatással rendelkeznek, azaz eredő hatásuk meghaladja az egyes komponensek egyszerű addíciójából előre várható hatást. A 30 legerősebb érzéstelenítő hatással az előnyös koncentrációtartományba tartozó készítmények rendelkeznek. A találmány szerinti készítmény felhasználása azt a lehetőséget nyújtja, hogy a nalbufin és az ASA 35 csökkentett dózisaival is elérjük a fájdalomcsillapítást, így csökkentjük az egyes gyógyszerkomponensek önmagukban való felhasználásából eredő mellékhatások és toxicitás veszélyét. 40 A találmány szerinti eljárással előállított érzéstelenítőszerek fájdalomcsillapításra bármilyen alkalmas módon adagolhatok, mely adagolási módok biztosítják a hatóanyagnak az emlősök szervezetében a megfelelő helyre való eljuttatását. A találmány 45 szerinti készítmények a gyógyászatban előforduló bármilyen hagyományos, rendelkezésre álló eszköz segítségével adagolhatok. A készítmények adagolhatók önmagukban, de általában gyógyászati hordozóanyagokkal együtt adagoljuk azokat. A gyógyászati 50 hordozóanyagokat az adagolás módjától és a standard gyógyászati gyakorlattól függően választjuk Az internális adagolásra alkalmas dózisformák egységenként körülbelül 50-600 mg hatóanyagot tartalmaznak. Ezekben a gyógyászati készítményekben a hatóanyag általában a készítmény összsúlyának mintegy 0,5-95%-át alkotja. A hatóanyag orálisan szilárd dózisegységek, például kapszulák, tabletták és porok, továbbá folyadékok, így elixírek, szirupok és szuszpenziók formájában adagolhatók. A zselatinkapszulák hatóanyagot és elporított hordozóanyagokat tartalmaznak. A hordozóanyag lehet például laktóz, szacharóz, mannit, keményítő, cellulóz-származékok, magnézium-sztearát, sztearinsav és hasonlók. Hasonló hordozóanyagok használhatók fel a sajtolt tabletták készítésére is. Mind a kapszulák, mind a tabletták előállíthatok elnyújtott hatású termékekként, melyek több órán át tartó, folyamatos hatóanyagfelszabadítást biztosítanak. A sajtolt tablettákat a kellemetlen íz elfedése, valamint a tabletták atmoszferikus hatásoktól való megvédése végett film- vagy cukorbevonattal láthatjuk el. Béltraktusban oldódó bevonatok felvitelével a gyomor- és bélrendszerben szelektíven felszívódó készítményeket állíthatunk elő. Az orális adagolásra szánt folyékony készítmények színezékeket és ízesítőszereket is tartalmazhatnak. A megfelelő gyógyászati hordozóanyagok ismertetése a következő, a szakmában gyakran idézett szakirodalmi helyen található: E. W. Martin, Remington’s Pharmaceutical Sciences. Az alábbiakban példákkal mutatjuk be a találmány szerinti készítmények gyógyászati dózisformákban történő előállítását. A példákban előforduló „aszpirin” kifejezés az acetil-szalicilsavra vonatkozik. 1. példa Nalbufin/aszpirin tabletták összetétel (1 : 43) 7,5/325 mg/tabletta meg. A beadott dózis természetesen nagymértékben függ például az egyedi szer farmakodinamikus 55 tulajdonságaitól, adagolásának módjától, a kezelt egyed korától, egészségi állapotától és súlyától, továbbá a tünetek természetétől és erősségétől, a párhuzamos kezelések fajtáitól, a kezelés gyakoriságától és a kívánt hatástól. A napi dózist általában 60 úgy választjuk meg, hogy a hatóanyag napi dózisa nalbufinból mintegy 0,25—7,50 rr.g/kg, ASA-ból pedig mintegy 10,8—54 mg/kg legyen. A találmány szerinti eljárással előállított készítményt rendszerint megosztott dózisokban, napi 2—5 alkalommal ada- 65 mg/tabletta Nalbufin • HC1 7,50 Aszpirin 325,00 Laktóz (vízmentes) 229,80 Mikrokristályos cellulóz 200,00 Sterotex hidrogénezett növényi olaj 7,70 összesen: 770,00 mg A fenti összetételű tabletták hagyományos eljárásokkal állíthatók elő. 2
