181160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazino [4,5-b] kinoxalin-5,10-dioxid származékok előállítására
3 181160 4 szénatomos alkoxicsoport, (pl. metoxi- vagy etoxicsoport), halogénatom (pl. klór- vagy brómatom), valamely szulfoniloxicsoport (pl. 1-6 szénatomos alkil-szulfoniloxicsoport pl. metilszulfoniloxicsoport; adott esetben helyettesített aril-szulfoniloxicsoport pl. p-metil-feml-szulfoniloxi- vagy p-bróm-fenil-szulfoniloxi-csoport), aminocsoport, helyettesített aminocsoport (pl. mono- vagy di-(C i ,6 )-alkil-amino-csoport, mint pl. metilamino-, etilamino-, dimetilamino-csoport, stb.). A reakciót előnyösen savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük el. E célra szervetlen vagy szerves bázisokat alkalmazhatunk, pl. valamely alkálifém-karbonátot, alkálifém-hidroxidot, alkálifém-hidrogén-karbonátot vagy trietilamint dimetilanilint, stb. A reakciót 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 20—70 “C-on végezhetjük el. Előnyösen iners szerves oldószeres közegben dolgozhatunk. Reakcióközegként bármely, a reaktánsokkal és a végtermékkel szemben iners szerves oldószer felhasználható, pl. étereket (pl. dietilétert, dioxánt, tetrahidrofuránt), kis szénatomszámú dialkil-formamidokat (pl. dimetil-formamidot), alifás vagy aromás szénhidrogéneket (pl. hexánt, heptánt, benzolt, toluolt vagy xilolt), halogénezett alifás vagy aromás szénhidrogéneket (pl. kloroformot, metilén-kloridot, széntetrakloridot, klór-benzolt), nitrált szénhidrogéneket (pl. nitro-metánt, nitro-benzolt), kis szénatomszámú alkil-nitrileket (pl. aceto-nitrilt), heteroaromás vegyületeket (pl. piridint, kinolint), alifás alkanolokat (pl. izopropanolt, stb.) vagy ezek elegyeit alkalmazhatjuk. A b) eljárás szerint a (IV) képletű vegyületet egy (V) általános képletű acilezőszerrel reagáltatjuk. Acilezőszerként az (V) általános képletű karbonsavakat (Y’ jelentése hidroxilcsoport), halogenidjeiket (Y’ jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom), észtereiket (Y’jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport, előnyösen metoxi- vagy etoxiesoport), anhidridjeiket (Y’ jelentése kis szénatomszámű alkanoiloxicsoport), vegyes anhidridjeiket vagy amidjaikat (Y’ jelentése amino-, mono- vagy di-(C1.6)-alkil-amino-csoport, stb.) vagy más szokásos aktív származékaikat alkalmazhatjuk. A reakciót általában savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük el. E célra az a) eljárásnál felsorolt savmegkötőszereket alkalmazhatjuk, előnyösen trietilamint használhatunk. Amennyiben acilezőszerként az Y’ helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (V) általános képletű karbonsavakat alkalmazzuk, a reakciót dehidratálószer (pl. diciklohexilkarbodiimid) jelenlétében végezhetjük el. Amennyiben az (V) általános képletű acilezőszerekben R bázikus csoportot jelent, külön savmegkötőszer hozzáadására nincs szükség. Az acilezést előnyösen melegítés közben végezhetjük el. A reakciót bármely, az adott reakciókörülmények között iners szerves oldószer jelenlétében (pl. az a) eljárásnál említett valamely oldószerben) elvégezhetjük. A c) eljárás szerint valamely (VI) általános képletű vegyületet ciklizálunk. A (VI) általános képletű kiindulási anyagokban levő Y csoport jelentése az a) eljárásnál közölt értelmezésnek felel meg és előnyösen 1—6 szénatomos alkoxicsoport, különösen előnyösen metoxi- vagy etoxiesoport lehet. A gyűrűzárást az intramolekuláris ciklizációk szokásos körülményei között végezhetjük el. Amennyiben a 2 (VI) általános képletű vegyületekben Y savas jellegű kilépő csoportot (pl. halogénatomot) képvisel, előnyösen savmegkötőszer jelenlétében dolgozhatunk. Amennyiben a (VI) általános képletű kiindulási anyagokban Y semleges jellegű kilépő csoportot (pl. valamely szulfoniloxicsoportot, mint pl. p-toluolszulfoniloxi-csoportot) jelent, előnyösen bázikus közegben dolgozhatunk. Amennyiben a (VI) általános képletű kiindulási anyagokban Y bázikus kilépő csoportot (pl. aminocsoportot) jelent, savmegkötőszer alkalmazására nincs szükség. A gyűrűzárást melegítés közben, előnyösen 60 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el. A reakcióközeg az a) eljárásnál említett valamely oldószer lehet. Bármely, az adott reakciókörülmények között iners oldószer felhasználható. A (II) általános képletű kiindulási anyagok ismert vegyületek (1 303 372 számú nagybritanniai szabadalmi leírás). A (III) és (V) általános képletű kiindulási anyagok szintén ismertek [Bér. 84, 4771 (1951); Zs. Obscs. Him. 25, 16 (1955); Zabiczky, Jacob: The Chemistry of Amides Ch 10, 515 (Interscience Publ. 1970)]. A (IV) általános képletű kiindulási anyagok új vegyületek, melyek az 1 303 372. számú nagybritanniai szabadalmi leírásban foglalt eljárással analóg módon állíthatók elő. A (VI) általános képletű kiindulási anyagok is újak; előállításuk a 697 976, 721 724 és 721 728 sz. belga szabadalmi leírásokban ismertetett módszerekkel történhet. A (I) általános képletű vegyületek mikrobaellenes és súlyhozamnövelő hatásuk révén a mezőgazdaságban és az ember- és állatgyógyászatban alkalmazhatók. E vegyületek kiváló és széles körű baktériumellenes hatása az ember- és állatgyógyászatban szisztémikus vagy lokális bakteriális fertőzések megelőzésére és kezelésére történő felhasználásukat teszi lehetővé. Az (I) általános képletű vegyületek továbbá takarmányadalékként is felhasználhatók haszonállatok növekedésének serkentésére és az állattartás során - különösen hízók, például szarvasmarha, sertés, juh és szárnyasok - takarmányának jobb kihasználására. A hatóanyagot ez esetben előnyösen a takarmányhoz és/vagy itatófolyadékhoz keverjük. Az (I) általános képletű hatóanyagok továbbá takarmánykoncentrátumként, valamint vitamin- és/vagy ásványi sótartalmú készítményekben is alkalmazhatók. A takarmánnyal vagy a takarmány-koncentrátumokkal és a többi takarmánykészítménnyel történő elkeverés önmagukban ismert módszerekkel történhet. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy nagy - előnyösen 10-80 súly%, különösen 25-60 súly% — hatóanyagtartalmú előkeveréket készítünk, melyet felhasználás előtt keverünk össze a többi komponenssel. A felhasználásra kész takarmány illetve itatófolyadék (I) általános képletű hatóanyagtartalma 0,001-0,1 súly%, előnyösen 0,0025- -0,0075 súly% lehet. Az (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői sertésen a kontrolihoz viszonyítva átlag 25 súly^os többletgyarapodást, 9 súly%-os többlet-takarmányfelvételt és kb. 17%-kal kedvezőbb takarmány-értékesítést eredményeznek. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
