181114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirrolidinil-benzoesav-származékok előállítására
5 181114 6 4{4-Metil-fenoxi>3-(2,5-dime til-l-pirrolidinil)-5-szulfamoil-benzoesav a) 3-(2,5-Dimetil-pirrolo)-4-(4-metil-fenoxi)-5 -[ (N ,N-dimetil-amino)-metilén-amino-szulfonilj-benzoesav-metilészter 25 g (0,064 mól). 3-amino-4-(4-metil-fenoxi)-5- -((N,N-dimetil-amino)-metilén-amino-szulfonil]-benzoesav-metilésztert 250 ml jégecet és 20 ml (0,168 mól) acetonil-aceton elegyében 1 órán át visszafolyatás közben forralunk. Az oldatot keverés közben jeges vízbe öntjük, és a kivált csapadékot metanolból átkristályosítjuk. Fehér, 190—192 °C-on olvadó kristályok formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. b) 3-(2,5-Dimetil-pirrolo)-4-(4-metil-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav 22 g (0,047 mól) 4-(2,5-dimetil-pirrolo)-4-(4- -metil-fenoxi)-5-[(N,N-dimetil-amino)-metilén-amino-szulfonilj-benzoesav- metilésztert 250 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid oldatban szuszpendálunk, és a kapott szuszpenziót visszafolyatás közben addig forraljuk, míg tiszta oldatot nem kapunk. Az oldatot 2 n vizes sósav-oldattal semlegesítjük, és a kivált szabad savat éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. A kapott cím szerinti vegyület olvadáspontja: 207— -210 °C. c) 4-(4-Metil-fenoxi)-3-(2,5-dimetil-1 -pirrolidinil)-5-szulfamoil-benzoesav 10 g (0,025 mól) 3-(2,5-dimetil-pirrolo)-4-(4- -metil-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesavat feloldunk 200 ml metanolban, az oldathoz 7 g 10%-os szén-hordozós palládium katalizátort adunk, és az elegyet 70 °C-on, 100 atm nyomáson 12 órán át hidrogénezzük. Az oldatot szüljük, bepároljuk és vízzel elegyítjük. A cím szerinti vegyületet kapjuk 191-193 °C-on olvadó fehér kristályos anyag formájában. 1. példa 2. példa 4-(4-Metil-fenoxi)-3-(2-metil-1 -pirrolidinil)-5-szulfamoil-benzoesav a) 3-(2-Metil-pirrolo)-4-(4-metil-fenoxi)-5-[(N,N-dimetil-amino)-metilén-amino-szulfonilj-benzoesav-metilészter 10 g (0,026 mól) 3-amino-4-(4-metil-fenoxi)-5- -[(N,N!-dimetil-amino)- metilén-szulfonilj-benzoesav-metilésztert metilén-klorid és jégecet 1 :1 térfogatarányú elegyének 250ml-ében oldunk, majd az oldathoz 7 ml (0,048 mól) 2,5-dimetoxi-2-metil-tetrahidro-furánt adunk. Az elegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel elegyítjük. A metilén-kloridos fázist többször átmossuk vízzel, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk. Éter hozzáadására kikristályosodik a cím szerinti vegyület, amelynek olvadáspontja 215 °C. b) 3-(2-Metil-pirrolo)-4-{4-metil-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav 11,1 g (0,024 mól) 3-(2-metil-pirrolo)-4-(4-metil-fenoxi)- 5-[(N,N-dimetil-amino)-metilén-amino-szulfonilj-benzoesav-metilésztert 150 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid oldatban szuszpendálunk, majd a szuszpenziót visszafolyatás közben addig forraljuk, míg tiszta oldatot nem kapunk. Az oldatból 2 n vizes sósav-oldattal kicsapjuk a cím szerinti szabad savit. A termék olvadáspontja metanol és víz elegyéből végzett átkristályosítás után 217—219 °C. c) 4-{4-Metil-fenoxi)-3-(2-metil-1 -pirrolidinil)-5-szulfamoil-benzoesav 8.2 g (0,024 mól) 3-(2-metil-pirrolo)-4-(4-metil-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesavat feloldunk 150 ml metanolban, majd 4 g 10%-os szén-hordozós palládium katalizátort adunk az oldathoz. Az elegyet 10 órán át 70 °C-on 100 atm nyomáson hidrogénezzük. Ezután szűrjük az oldatot, majd szárazra pároljuk és a maradékot átkristályosítjuk metanol és víz elegyéből. A cím szerinti vegyületet kapjuk 234- - 236 °C-on olvadó fehér kristályok formájában. 3. példa 4-Fenoxi-3-(2-metil-l-pirrolidinil)-5-szulfamoil-benzoesav a) 3-(2-Metil-pirrolo)-4-fenoxi-5-[(N,N-dimetil-amino)-metilén-amino-szulfonil]-benzoesav-metilészter 12.2 g (0,032 mól) 3-amino-4-fenoxi-5-[(N,N-<limetil-amino)-metilén-amino-szulfonil]-benzoesav-metilésztert 150 ml jégecetben a visszafolyatás hőmérsékletére melegítünk, majd hozzáadunk 7 ml (0,048 mól) 2,5-dimetoxi-2-metil-tetrahidrofuránt. Az elegyet 15 perces reagáltatás után elkeverjük jeges vízzel, és a kivált terméket metanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, melynek olvadáspontja 188-189 °C. b) 3-(2-Metil-pirrolo)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesav 10 g (0,023 mól) 3-N-(2-metil-pirrolo)-4-fenoxi-5-[(N,N-dimetiI-amino)-metilén-amino-szulfoníl-benzoesav-metilésztert 150 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid oldatban szuszpendálunk, majd a szuszpenziót visszafolyatás mellett addig forraljuk, míg tiszta oldatot nem kapunk. Az oldatot 2 n vizes sósav-oldattal megsavanyítva a cím szerinti szabad sav válik ki. A vegyület olvadáspontja metanolból végzett átkrístályosítás után 265-266 °C. c) 4-F enoxi-3-(2-metil-1 -pirrolidinil)-5- -szulfamoil)-benzoesav 13 g (0,035 mól) 3-N-(2-metil-pirrolo)-4-fenoxi-5-3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
