181114. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirrolidinil-benzoesav-származékok előállítására
7 181114 8-szulfamoil-benzoesavat feloldunk 200 ml metanolban, majd az oldathoz 1 g 10%-os szén-hordozós palládium katalizátort adunk, és 8 órán át 100 °C-on 100 atm nyomáson hidrogénezzük. Ejután szüljük az oldatot és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot metanol és víz elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk 221-223 °C-on olvadó fehér kristályos anyag formájában. 4. példa 4-Fenoxi-3-(2,5-dimetil- l-pirrolidinil)-5- -szulfamoil-benzoesav a) 3-(2,5-Dimetil-pirrolo)-4-fenoxi-5-[(N,N-dimetil-amino)-metilén-amino-szulfonilj-benzoesav-metilészter 25 g (0,067 mól) 3-amino-4-fenoxi-5-[(N,N-dimetil-amino)-metilén-amino- szulfonilj-benzoesav-metilésztert 150 ml jégecetben fonásig hevítünk, majd 17 ml (0,116 mól) acetonil-acetonoal elegyítünk. 30 perces reagáltatás után az elegyet elkeveijük jeges vízzel, majd a kivált csapadékot szívatással elkülönítjük. A cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja metanolból végzett átkristályosítás után 198 °C. b) 3-(2,5 -Dimetil-pirrolo)-4-fenoxi-5- -szufamoil-benzoesav 10 g (0,022 mól) 3-N-(2,5-dimetil-pirrolo)-4-fenoxi-5-[(N,N-dimetil-amino)-metilén- amino-szulfonilj-benzoesav-metilésztert a 3 b) példával analóg módon elszappanosítunk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, melynek olvadáspontja metanolból végzett átkristályosítás után 280-292 °C (bomlik). c) 4-Fenoxi-3-(2,5-dimetil-l-pirrolidinil)-5- -szulfamoil-benzoesav 14,5 g (0,038 mól) 3-(2,5-dimetil-pirrolo)-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzoesavat feloldunk 200 ml metanolban, az oldathoz hozzáadunk 1 g 10%-os szén-hordozós palládium katalizátort, majd 8 órán át 100 °C-on 100 atm nyomáson hidrogénezzük. A kivált anyagot kiszűrjük, megszabadítjuk az oldószertől, és metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 207—210 °C-on bomlás közben olvad. 5. példa 4-(4-Metil-fenoxi)-3-(2-etil-5-metil-l-pirrolidinil-5-szuIfamoil-benzoesav a) 3-(2-Etil-5-metil-pirrolo)-4-(4-metil-fenoxi)-5-[(N,N-dimetil-amino)-metilén-amino-szulfonil]-benzoesav-metilészter 10 g (0,026 mól) 3-amino-4-(4-metil-fenoxi)-5- -[(N,N-dimetil-amino)- metilén-amino-szulfonil]-benzoesav-metüésztert feloldunk 60 ml dioxánban, majd az oldatot 10 ml (0,076 mól) heptán-2,5-dionnal és 50 mg p-toluol-szulfonsawal elegyítjük. Az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd elkeverjük jeges vízzel. A kivált csapadék olvadáspontja metanolból végzett átkristályosítás után 192-195 °C. b) 3-(2-Etil-5-metil-pirrolo)-4-(4-metil-fenoxi)-5 -szulfamoil-benzoesav 9.1 g (0,019 mól) 3-(2-etil-5-metil-pirrolo)-4-(4- -metil-fenoxi)-5-[(N,N-dimetil-amino)-metilén- amino-szulfonilj-benzoesav-metilésztert 100 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid oldatban szuszpendálunk, és a szuszpenziót visszafolyatás közben addig forraljuk, míg tiszta oldatot nem kapunk. Az oldatot 1-2 pH-értékig megsavanyítva a cím szerinti szabad sav válik ki, amelynek olvadáspontja metanol és víz elegyéből végzett átkristályosítás után 228—231 °C. c) 4-(4-Metil-fenoxi)-3-(2-etil-5-metil-1 -pirrolidinil)- 5-szulfamoil-benzoesav 3.2 g (0,08 mól) 3-(2-etil-5 -metil-pirrolo)4- -(4-metil-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesavat, feloldunk 100 ml metanolban és 1,7 g 10%-os szén-hordozós palládiumot adunk az oldathoz. Ezután szobahőmérsékleten, 100 atm hidrogénnyomás alatt hidrogénezzük az elegyet, majd kiszűrjük a katalizátort, az elegyet szárazra pároljuk, és petroléter (fp. 40-60 °C) és kevés toluol elegyét adjuk hozzá. A kikristályosodott cím szerinti vegyidet olvadáspontja metanol és víz elegyéből végzett átkristályosítás után 198— —200 °C. 6. példa 4-(4-Metoxi-fenoxi)3-(2,5-dimetil-1 -pirrolidinil)- 5-szulfamoil-benzoesav a) 3-(2,5-Dimetil-pirrolo)-4-(4-metoxi-fenoxi)-5- [(N,N-dimetil-amino)-metilén-amino-szulfonilj-benzoesav-metilészter 20,0 g (0,049 mól) 3-amino-4-(4-metil-fenoxi)-5- -[(N,N-dimetil-amino)- metilén-amino-szulfonil]-benzoesav-metilésztert és 12 ml (0,1 mól) acetonil-acetont 200 ml jégecetben visszafolyatás közben forralunk. 45 perces reagáltatás után az elegyet elkeverjük jeges vízzel. A kívánt terméket metilénklorid és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk. Színtelen, 214—216 °C-on olvadó kristályok formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. b) 3-(2,5 -Dime til-pirrolo)-4-(4-metoxi-fenoxi)-5-szulfamoil-benzoesav 5 g (0,010 mól) 3-N-(2,5-dimetil-pirrolo)-4-(4- -metoxi-fenoxi)-5-[(N,N- dimetil-amino)-metilén-amino-szulfonil]-benzoesav-metilésztert 50 ml 2 n vizes nátrium-hidroxid oldatban szuszpendálunk, és a szuszpenziót visszafolyatás közben addig forraljuk, míg tiszta oldatot nem kapunk. Az oldatból 2 n vizes sósav-oldattal 5—6 pH-értékig végzett savanyítás 5 10 15 20 2'S 30 35 40 45 50 5í 60 65 4
