181066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-spiro-oxatiazolidin-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI népköztársaság LEÍRÁS SZOLGALATI találmány Bejelentés napja: 1980. III. 12. (579/80) Közzététel napja: 1982. VIII. 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1984. XI. 30. 181066 Nemzetközi osztály ozás: NSZ03 : C 07 J 43/00 Feltalálók: Szabadalmas: dr. Sólyom Sándor vegyész 20%, dr. Szilágyi Gézáné vegyész 20%, Gyógyszerkutató Intézet, Dr. Toldy Lajos vegyész 20%, dr. Schäfer Inge orvos 20%, Szondy Eleonóra Budapest gyógyszerész 10%, dr. Borvendég János orvos 6%, Hermann Jánosné (sz. Szente Ilona) biológus 4%, Budapest Eljárás szteroid-spiro-oxatiazolidin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletú új szteroid-spiro-oxatiazolidinek, valamint sztereoizomerjeik és ezek keverékének - ahol R.! jelentése 1—3 szénatomszámú alkil-csoport, Z jelentése II—VI általános képletü csoport, ahol R2 jelentése 1—3 szénatomszámú alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomszámú alkil-, di( 1 —4 szénatomszámú alkil)-amino- (1—4 szénatomszámú)-alkil-, 2—4 szénatomszámú alkil-karbonil- vagy 3—6 szénatomszámú karboxi-alkil-karbonil-csoport és a pontozott vonalak egy további vegyértékkötést jelenthetnek, a IV, és jelentenek a VI általános képletú csoportban, és ha Z VI általános képletű csoportot jelent, és R4 jelentése hidrogénatom, akkor a kettős kötés a 4-5 vagy 5—6 szénatomok között lehet, és ha R4 jelentése hidrogénatomtól eltérő, a kettőskötés 5(6)-helyzetű -, valamint ha 3-6 szénatomszámú karboxi-alkil-karbonil-csoportot jelent, akkor ezek sóinak előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű új szteroid-származékok jelentős biológiai hatásokkal rendelkeznek. Egyes vegyületek kimagasló antimineralokortikoid hatást mutatnak, mások erős endokrin, többek között gesztagén hatással rendelkeznek. Ismeretes, hogy az aldoszteron, mely a mellékvesekéreg hormonja, a szervezet sóháztartásában 5 játszik fontos szerepet. Kórosan fokozott aldoszteron-teimelés esetén e hormon gátolja a nátriumionok kiürülését, és emiatt többek között máj és vese, valamint kardíális eredetű ödémák képződéséért felelős. Az antimineralokortikoid hatá- 10 sú vegyületek gátolják e hormon káros hatását; a vese tubulus sejtjein keresztül elősegítik a nátrium-ionok kiválasztását és ezzel együtt az ödémák kiürülését. Az aldoszteron-antagonista hatású vegyületek ezí Ital diuretikus hatást fejtenek ki, és a diureti- 15 kumoknak egy különlegesen jelentős csoportját alkotják. A gesztagén hatású új származékok ovulációgátló készítményekként - és mint ilyenek - fogamzásgátlásra használhatók. 20 Az I általános képletű új szteroid-származékokat úgy álíthatjuk elő, hogy valamely VII általános képletü vegyületet, ahol Rí jelentése a fenti, és Z jelentése II, III vagy IV általános képletű csoport, ahol R:, R3 és a pontozott vonalak jelentése a fenti 25 vagy Vf általános képletű csoport, amelyben R2 és R3 jelentése a fenti, továbbá R4 hidrogénatomot jelent s a kettőskötés az 5—6 szénatomok között van, egy VIII általános képletű vegyülettel - ahol X jelentése halogénatom vagy 1-imidazolil-csoport, 30 vagy a két X együttesen IX általános képletű cső-181066
