181054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triptamin származékok előállítására
9 181054 10 lehűtjük. Világossárga tűs kristályok formájában 4,37 g (74,7%) N-acetil-N-benzil-triptamint kapunk, amelynek olvadáspontja 120—121 °C. 6. példa N-butiril-triptamin 2,38 g (22 mmól) fenilhidrazint feloldunk 100 ml izopropanolban, majd 4,38 g (23 mmól) p-toluol-szulfonsavat és 4,15 g (10 mmól) 3,9-bisz(3N-butiril-amino-propil)-2,4,8,10-tetra-oxa-spiro[5,5]undekánt adunk az oldathoz. Az elegyet 6 órán át visszafolyatás mellett, keverés közben forraljuk, miközben a pH-értéket 1,5 és 3,0 között tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük a reakdóelegyből. A szűrletből csökkentett nyomáson végzett desztillálással eltávolítjuk az izopropanolt. A desztillációs maradékot, amely barna olajos folyadék, 100 ml forró benzollal extraháljuk, majd a benzolos oldatot lehűtjük szobahőmérsékletre, és egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 2,40 g (52,1%) N-butiril-triptamint kapunk fehér kristályos anyag formájában, amely 87- -88,5 °C-on olvad. 7. példa N -b enzil-triptamin-hidroklorid 4,33 g (40 mmól) fenil-hidrazint feloldunk 50 ml vízben, majd az oldat pH-ját 10%-os vizes sósav-oldattal 2,48 értékre állítjuk be. Az oldatot felmelegítjük 98 °C-ra, majd egy óra alatt, keverés közben, hozzácsepegtetjük 4,54 g (10 mmól) 3,9-bisz(3-N-benzil-amino-propil)-2,4,8,10-tetra-oxa-s piro[ 5,5 ]undekán 50 ml vízzel készült szuszpenzióját, amelynek pH-ját 10%-os vizes sósav-oldattal 1,00-ra állítottuk be. Az adagolás alatt az elegy pH-ját 0,8 és 2,0 érték között, a hőmérsékletet pedig 98 °C-on tartjuk. A reakdóelegyet 3 órán át a fenti körülmények között tartjuk, majd jéggel lehűtjük. A kivált világospíros szemcsés anyagot kiszűrjük. 3,10 g (54,0%) nyers terméket kapunk. Ezt etilalkoholból átkristályosítva fehér lemezes kristályok formájában tiszta N-benzil-triptamin-hidrokloridot kapunk, amely 232—233 °C-on olvad. 8. példa N-ciklohexil-triptamin-hidroklorid A 7. példa szerinti eljárást követjük azzal az eltéréssel, hogy 4-amino-butanal-dialkil-acetál helyett 4,39 g (10 mmól) 3,9-bisz(3-N-ciklohexil-amino-propil)-2,4,8,10-tetra-oxa-spiro[5,5]undekánt használunk. A reagáltatás során a reakcióelegy pH-értékét 0,8-1,8 között tartjuk- A reakció teljessé válása után a reakdóelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, és kiszűrjük a kivált szemcsés anyagot. így 3,52 g (63,1%) N-ciklohexil-triptamin-hidrokloridot kapunk. A porszerű anyagot etanolból átkristályosítva fehér, lemezes kristályok formájában kapjuk a tiszta N-ciklohexil-triptamin-hidrokloridot, amelynek olvadáspontja 241-244 °C. 9. példa N ,N -dimetil-triptamin 3,30 g (10 mmól) 3,9-bisz(3-N,N-dimetil-amino-propil)-2,4,8,10-tetra-oxa-spiro[ 5,5 Jundekánt feloldunk 50 ml vízben, majd az oldat pH-ját 85%-os vizes foszforsav-oldattal 0,8-ra állítjuk be. Külön feloldunk 2,16 g fenil-hidrazint 50 ml vízben, majd az oldat pH-értékét 85%-os vizes foszforsav-oldattal 3,67-re állítjuk be. Az oldatot keverés közben felmelegítjük 100 °C-ra, majd egy óra alatt, állandó keverés közben hozzácsepegtetjük az undekán-vegyület oldatát, miközben a pH-t 1,0 és 2,5 érték között, a hőmérsékletet pedig 100 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet további 2,5 órán át változatlan körülmények között tartjuk. A reakció teljessé válása után, a reakcióelegyet 48%-os vizes nátrium-hidroxid oldat hozzáadásával erősen meglúgosítjuk. A reakdóelegyet kétezer 50 ml kloroformmal extraháljuk. A klorofonnos extraktumokat egyesítjük, vízzel mossuk, míg a mosóvíz semleges nem lesz, majd a kloroformot ledesztilláljuk. A barna, olajos desztillációs maradékot kétszer 50 ml forró n-hexánnal extraháljuk. Az n-hexános extraktumot egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Világossárga tűs kristályok formájában NJS-dimetil-triptamin válik ki a reakdóelegyből. A kristályokat kiszűrve 2,67 g (84.1%) terméket kapunk, amely 44,5-46 °C-on olvad. 10. példa 1-Fenil-triptamin-hidroklorid előállítása 2,21 g (10 mmól) 1,1-difenil-hidrazin-hidroklorid-sót feloldunk 40 ml vízben, és az oldatot keverés közben 90 °C-ra melegítjük. Ezen a hőmérsékleten keverés közben, egy óra alatt hozzácsepegtetjük 1,33 g (10 mmól) 4-amino-butanal-dimetil-acetál 40 ml vízzel készült oldatát, amelynek a pH-ját előzetesen 10%-os vizes sósav-oldattal 1,90-re állítottuk be. Adagolás közben ügyelünk arra, hogy a reakcióelegy pH-ja 1,5 és 2,6 érték között, a hőmérséklet pedig 100°C-on maradjon. A reakdóelegyet további 3 órán át, keverés közben változatlan körülmények között tartjuk. A reakció teljessé válása után a reakcióe'egyet jéggel lehűtjük, és a kapott fekete kristályos anyagot kiszűrjük a reakdóelegyből. A fekete kristályokat izopropanolból átkristályosítva fehér, lemezes kristályok formájában 1-fenil-triptamin-hidcoklorid-sót kapunk. Kitermelés: 2,00 g (73,3%), a termék 268 °C-on bomlás közben olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
