181054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triptamin származékok előállítására
11 181054 12 1 -Benzil-triptamin-hidroklorid A 10. példa szerinti eljárást követjük azzal az eltéréssel, hogy 2,35 g (10 mmól) 1-benzil-l-fenil-hidrazint használunk 2,17 g (10 mmól) 4-amino-butanal-dietil-acetál helyett, és a reagáltatás során a pH-értékét 2,0 és 3,0 között tartjuk. A reakció teljessé válása után a reakcióelegyet kétszer 50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük, majd csökkentett nyomáson ledesztilláljuk a kloroformot. A világossárga folyadék formájában visszamaradt desztillációs maradékot szobahőmérsékleten hagyjuk megszilárdulni, majd feloldjuk etilalkoholban. Az etilalkoholos oldatot elkeverjük kevés etilacetáttal, és az elegyet jéggel lehűtjük. 1,64 g 1-benzil-tripíamin-hidrokloridot kapunk fehér, apró, tűs-kristályok formájában. Kitermelés: 57,1%, olvadáspont: 176,5-178 °C. 11. példa 12. példa 1-Metil-triptamin-hidroklorid A 10. példa szerinti eprást követjük, azzal az eltéréssel, hogy 1,90 g (12 mmól) 1-metil-l-fenil-hidrazint oldunk fel 40 ml vízben; 1,37 g (5 mmól) ATU-t oldunk fel 40 ml vízben, és az oldat pH-ját 2,48-ra állítjuk be; és a reakcióelegy pH-ját 2,3-3,2 értéken tartjuk. A reakció teljessé válása után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson addig töményítjük, míg térfogata eredeti térfogatának körülbelül 1/3-ára nem csökken, majd a betöményített oldatot jéggel lehűtjük. A kapott kristályokat szűréssel elkülönítjük. 1,80 g (85,3%) 1-metil-triptamin-hidrokloridot kapunk, fehér, lemezes kristályok formájában. A kristályokat izopropanolból átkristályosítva fehér, tűs kristályok formájában 200,5—201 °C-on olvadó terméket kapunk. 13. példa 5-Metil-triptamin-hidroklorid Egy (A) oldatot készítünk úgy, hogy 40 ml vízhez 2,69 g p-tolil-fenil-hidrazint adunk és az elegy pH-értékét 10%-os vizes sósav-oldattal 2,65-re állítjuk be. Az oldatot keverés közben 97 °C-ra melegítjük. Ezután egy (B) oldatot készítünk úgy, hogy 2,58 g (20 mmól) 4-amino-butanal-dimetil-acetált feloldunk 30 ml vízben, és az oldat pH-ját 2,60 értékre állítjuk be 10%-os vizes sósav-oldat hozzáadásával. A (B) oldatot egy óra alatt hozzácsepegtetjük az (A) oldathoz, miközben a pH-értéket 1,7-2,6 között tartjuk. Ezután a reakcióelegyet felmelegítjük 100 °C-ra, és pH-értékét 1,7-2,6 tartományban tartva keveréssel, 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet jéggel lehűtjük. Az 5-metil-triptamin-hidroklorid narancssárga lemezes kristályok formájában kiválik a reakcióelegyből. A kristályokat kiszűrve 3,72 g (88,3%) terméket kapunk. A kristályokat etanolból átkristályosítva világossárga tűs kristályok formájában tiszta 5-metil-triptamin-hidrokloridot kapunk, amely 293 °C-on bomlás közben olvad. Ugyanezzel az eljárással, de az (A) oldat elkészítéséhez 3,49 g p-tolil-fenilhidrazin-hidrokloridot oldva fel 50 ml vízben, a fentivel azonos eredményt kapunk. 14.-17. példák A 14.-17. példákban az 1. táblázatban megadott vegyületeket állítjuk elő az ugyanebben a táblázatban feltüntetett kiindulási anyagokból. Az 1. táblázatban ezen kívül megadjuk a reakcióelegy pH-értékét a reagáltatás során, és a kapott vegyületek olvadáspontját is. 18. példa 5-Bróm-N-benzoil-triptamin-hidroklorid 1,87 g (10 mmól) p-bróm-fenil-hidrazint és 2,40 g (5 mmól) 3,9-bisz(3-N-benzoil-amino-propil)-2,4- -S,10-tetra-oxa-spiro[5,5]undekánt 80 ml 1 súlyrész vízből és 1 súlyrész etilén-glikolbó! álló reakcióelegyhez adunk, majd az elegy pH-értékét 85%-os vizes foszforsav-oldattal 2,25-ra állítjuk be. A reakcióelegyét^2;5 órán keresztül, keverés közben, visszafolyatás mellett 110°C-on tartjuk, ügyelve, hogy a pH-érték 2,0 és 2,7 között maradjon. A reakció teljessé válása után a reakcióelegyet kétszer 50 ml kloroformmal extraháljuk. A kapott kloroformos extraktumokat egyesítjük, majd vízzel mossuk. A kapott oldatból a kloroformot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A barna, olajos folyadék formájában visszamaradó anyagot feloldjuk 50 ml forró toluolban, majd lehűtjük szobahőmérsékletre. A kapott világossárga, prizmás kristályokat kiszűrjük a reakcióelegyből. 2,84 g (82,8%) 5-bróm-N-benzoil-triptamint kapunk, amely 173-174 °C-on olvad. 19. példa 5 -Klór-N,N-dimetil- triptamin-hidroklorid 1,79 g (10 mmól) o-klór-fenil-hidrazin-hidrokloridot melegítés közben feloldunk 40 ml vízben. Amikor az oldat hőmérséklete elérte a 98 °C-t, 1,65 g (5 mmól) 3,9-bisz( 3-dimetilamino-propil)-2,4,8,10-tetra-oxa-spiro[5,5]undekán 50 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük hozzá egy óra alatt. Az utóbbi oldat pH-ját 10%-os vizes sósav-oldattal előzetesen 2,04-re állítottuk be. A reakcióelegy pH-értékét 1,3-2,0 értéken tartva az elegyet 3 órán át 98 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. A reakció teljessé válása után a reakcióelegyet betöményítjük, úgy, hogy térfogata az eredeti térfogat 1/3-ára csökkenjen. A betöményített elegyet jéggel hűtjük. A kivált szilárd, szemcsés anyagot kiszűrjük, majd izopropanolból átkristályosítjuk. 2,35 g (90,7%) 5 -klór-N,N-dimetil-triptamin-hidrokloridot kapunk, fehér, szemcsés kristályos anyag formájában, amely 192-194 °C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
