181054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triptamin származékok előállítására
7 181054 8 ségű a triptamin-származékok ipari előállítása szempontjából. Találmányunk további részleteit a következő példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra kívánnánk korlátozni. A példákban az előállított triptamin-származék kitermelése esetenként megközelíti a 4-amino-butanal-dialkil-acetál-származékra számított elméleti kitermelést. A fenilhidrazin-származék és a 4-amino-butanal-dialkil-acetál-származék oldatainak pH-értékét üvegelektródos pH-mérő felhasználásával határoztuk meg, míg a reakció folyamán a reakcióelegy pH-értékét timol-kék indikátor papírral és/vagy bróm-fenol-kék indikátor papírral vizsgáltuk. 1. példa N-acetil-triptamin 2,89 g (20 mmól) fenilhidrazin-hidroklorid-sót feloldunk 40 ml víz és 40 ml etilén-j>likol elegyében, majd az oldatot keverés közben 97 C-ra melegítjük. 3,50 g (20 mmól) 4-(N-acetil-amino)-butanal-dimetil-acetált külön feloldunk 50 ml vízben és a kapott oldat pH-értékét 10%-os vizes sósav-oldattal 2,73-ra állítjuk be. Amikor az első oldat hőmérséklete elérte a 97 °C-t, az utóbbi oldatot 1 óra alatt hozzácsepegtetjük az előbbihez. A reakcióelegyet további 2 órán át 98-101 °C hőmérsékleten, 1,5-2,3 pH mellett keverjük. A reakció teljessé válása után a reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, majd a kapott terméket kétszer 150 ml kloroformmal extraháljuk. A kapott kloroformos extraktumokat egyesítjük, majd vízzel mossuk, mindaddig, míg a mosóvíz semleges nem lesz. Az átmosott kloroformos fázisból a kloroformot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A barna olajos anyag formájában viszszamaradt desztillációs maradékot háromszor 30 ml forró benzollal extraháljuk. A kapott benzolos fázisokat egyesítjük, majd kevés petrolétert adunk hozzájuk. A kapott elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, miközben az N-acetil-triptamin kikristályosodik. Az N-acetil-triptamin kristályait kiszűrjük a reakdóelegyből; 2,82 g cím szerinti vegyületet kapunk világossárga, tűszerű kristályok formájában. Kitermelés: 69,6%, olvadáspont: 73-74,5 °C. 2. példa N-propionil-triptamin Az 1. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4,35 g (20 mmól) 4-(N-propionil-amino)-butanal-dietil-acetált használunk 4-(N-acetil-amino)-butanal-dimetil-acetál helyett, és a reakcióelegy pH-értékét 1,7—2,5-ön tartjuk. A kloroformos extraktumból kapott desztillációs maradék barna olajos folyadék, amelyet 60 ml forró toluollal extrahálunk. A kapott toluolos extraktumot jéggel hűtjük. 2,83 g (65,5%) N-propionil-triptamint kapunk, fehér, prizmás kristályokból álló szilárd anyag formájában, amelynek olvadáspontja 82-83 °C. N-benzoil-triptamin 5 2,16 g (20 mmól) fenilhidrazint feloldunk 100 ml víz és 50 ml n-propilalkohol elegyében, majd az oldat pH-ját 50%-os vizes kénsav-oldattal 3,15 értékre állítjuk be. Ezután 4,80 g (10 mmól) 3,9-bisz(3-N-benzoil-amino-propil)-2,4,8,10-tetra-oxa-spiro[ 5,5]- 10 undekánt adunk az oldathoz, és a kapott elegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, ügyelve, hogy az elegy pH-értéke 2,1 és 3,0 között maradjon. A reakció teljessé válása után kétszer 70 ml kloroformmal extraháljuk a reakcióelegyet. A 15 kapott kloroformos extraktumokat egyesítjük, és vízzel mossuk, amíg a mosóvíz semleges kémhatású nem lesz. Mosás után a kloroformos fázist csökkentett nyomáson desztilláljuk. A kloroform eltávolítása után 20 visszamaradt barna olajos folyadékot 85 ml forró toluollal extraháljuk. A toluolos oldatot lehűtjük, ami az N-benzoil-triptamin kiválásához vezet. 3,24 g N-benzoil-triptamint kapunk (61,4%), világossárga, lemezes kristályokból álló anyag formájában, amely- 25 nek olvadáspontja 141-142,5 °C. 3. példa 4. példa 30 N-tolil-triptamin 3,18 g (22 mmól) fenil-hidrazin-hidroklorid-sót és 5,1 lg (10 mmól) 3,9-bisz(3-N-tolil-amino-propil)-2- -4,8,10-tetra-oxa-spiro[5,5]undekánt 80 ml n-propil- 35 -alkoholban szuszpendálunk. A szuszpenziót 4 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, miközben a pH-t 1,0 és 2,2 között tartjuk. A reakció teljessé válása után a reakcióelegyből kiszűrjük az n-propilalkoholban oldhatatlan anyagokat. A szűrletből csökken- 40 tett nyomáson végzett desztillálással eltávolítjuk az n-propilalkoholt. A desztillációs maradékot 100 ml forró toluollal extraháljuk. A kapott toluolos oldatot lehűtjük. Világossárga, prizmaszerű kristályok formájában 2,56 g (46,0%) N-tolil-triptamin válik ki, 45 melynek olvadáspontja 124-126 °C. 5. példa 50 N-acetil-N-benzil-triptamin A 4. példa szerinti eljárással, de a 4-amino-butanal-dialkil-acetál helyett 4,91 g (10 mmól) 3,9-bisz(3-N-acetil-N-benzil-amino-propil)- 2,4,8,10-tetra-oxa- 55 -spiro[5,5]undekánt használva, és a reakcióelegy pH-értékét 1,2 és 2,0 között tartva szilárd desztillációs maradékot állítunk elő. Ezt elkeverjük 50 ml víz és 100 ml kloroform elegyével, majd a kloroformos fázist elválasztjuk a vizes fázistól. A kapott klo- 60 roformos oldatot vízzel mossuk, mindaddig, míg a mosóvíz semleges nem lesz. A mosás után visszamaradt kloroformos oldatból a kloroformot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradt vörösesbarna olajos anyagot megemelt hőmérsékleten fel- 65 oldjuk 100 ml metanolban, majd az oldatot jéggel-k 4
