181026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicinamidok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítményk előállítására
17 181026 18 a hőmérsékletet 40—45 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd 300 ml jeges vízbe öntjük, és 2 x 200 ml éterrel mossuk. A vizes fázist 10 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, 3 x 200 ml éterrel extraháljuk, és az egyesített ext- 5 raktumokat magnéziumszuifáton szárítjuk. Szűrés és bepárlás után frakcionálással 10,09 g 2-amino-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamidot kapunk színtelen olaj alakjában, fp. 104-110 °C/0,2 Hgmm. (2) 9,25 g (0,1 mól) amino-acetonitril-hidroklo-io rid, 13,0 g (0,1 mól) 2-metil-heptán-2-ol és 60 ml ecetsav elegyéhez 12 ml tömény kénsavat adunk, miközben a hőmérsékletet 25—30 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd 300 ml jeges vízbe öntjük, és 2 x 200 ml éterrel mossuk. A vizes 15 fázist 10 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, 3 x 200 ml éterrel extraháljuk, és az egyesített extraktumokat magnéziumszulfáton szárítjuk. Szűrés és bepárlás után 1,09 g 2-amino-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamidot kapunk. 20 18. példa 2-Trifluor-acetamido-acetonitril előállítása 25 38,0 g (0,25 mól) jól elporított amino-acetonitril-biszulfátot 100 ml abszolút etanolban szuszpendálunk, és erőteljes keverés közben a szuszpenziót ammóniagázzal telítjük, miközben a hőmérsékletet 30 külső hűtés alkalmazásával 10 °C alatt tartjuk. A szuszpenziót -10°C-ra hűtjük, szűrjük és a maradékot 2 x 50 ml —10 °C-os abszolút etanollal mossuk. Az egyesített szűrleteket szárazra pároljuk 35—40 °C-on, csökkentett nyomáson (vízsugárszivattyú), és a 35 visszamaradó 13,0 g színtelen olajat 100 ml trifluor-ecetsav-etilészterben oldjuk. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, majd az észter feleslegét kidesztilláljuk és a visszamaradó sárgásbarna olajat lehűtjük. 31,06 g 40 halvány sárgásbarna tűkristályos anyagot kapunk, op. 39-40 °C. 19. példa 45 2-T rifluor-acetamido-N-( 1,1 -dimetil-hexil)-acetamid előállítása 5,36 g (0,04 mól) 2-trifluor-acetamido-acetonitrilt 50 20 ml trifluorecetsavban oldunk, és az oldathoz 0°C-on hozzáadunk 5,2 g (0,04 mól) 2-metil-heptán-2-olt 10 perc alatt. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd pedig 100 ml hideg vízbe öntjük. A ki- 55 vált szilárd anyagot szűrjük, és etanol-víz elegyből átkristályosítjuk. Közel színtelen tűkristályok alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet, op. 68-69 °C (6,02 g). Analízis a Cj 2 H21F3N2 02 képlet alapján: 60 számított: C =51,06%, H =7,45%, N = 9,33%; talált: C =51,17%, H = 7,38%, N = 9,78%. 65 20. példa 2- Amino-N-( 1,1 -dimetil-hexil)-acetamid-hidrogén-fumarát előállítása 2,0 g 2-trifluor-acetamido-N-(l,l-dimetil- hexil)-acetamid 20 ml etanollal készített oldatához ammóniát adunk és a reakcióelegyet 50 °C-ra melegítjük. 2 óra elteltével az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot 2 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A visszamaradó színtelen olajat hidrogénfumarátsóvá alakítjuk, op. 158—161 °C 0,82 g). Analízis a CioH22N20 * C4H404 képlet alapján: számított: C = 55,63%, H = 8,61%, N = 9,27%; talált: C = 55,66%, H = 8,57%, N = 9,14%. 21. példa 2-Amino-N-( 1,1-dime til-hexil)-acetamid-hidrogénfumarát előállítása 6,50 g (0,050 mól) 2-metil-heptán-2-ol 20 ml trifluor-ecetsawal készített oldatához —5 °C-on 10 perc alatt hozzáadunk 3,40 g (0,05 mól) porított metilén-amino-acetonitrilt. Hagyjuk, hogy a szuszpenzió 10 °C-ra melegedjen fel, és addig keverjük, amíg homogén nem lesz (ehhez körülbelül 2 óra szükséges). A reakcióelegyet további 2 órán át keverjük 10 °C-on, majd 100 ml vízbe öntjük, és a semleges anyagot éterrel extraháljuk. A savas oldatot vizes ammóniumhidroxid-oldattal 9-10 közötti pH-értékig lúgosítjuk, a felszabadított bázist pedig 3 x 80 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és szárazra pároljuk. A visszamaradó színtelen olajat hidrogénfumarátsóvá alakítjuk, op. 156-158 “C (3,06 g). Analízis a C10H22H2O • C4H404 képlet alapján: számított: C = 55,63%, H = 8,61%, N = 9,27%; talált: C =55,91%, H = 8,93%, N = 9,08%. 22. példa 2-Formamido-acetonitril előállítása 77,0 g (0,5 mól) finoman elporított amino-acetonitril-biszulfátot 200 ml abszolút etanolban szuszpendálunk, és a szuszpenziót intenzív keverés közben ammóniagázzal telítjük, miközben a hőmérsékletet külső hűtéssel 20 °C alatt tartjuk. A szuszpenziót ezután — 10°C-ra hűtjük, és a maradékot 2 x 100 ml — 10°C-os abszolút etanollal mossuk. Az egyesített szűrleteket 40 °C-on és csökkentett nyo9
