181026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicinamidok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítményk előállítására
19 i81026 20 máson (vízsugárszivattyú) szárazra pároljuk. A viszszamaradó 25,6 g amino-acetonitrilt 200 ml hangyasav-etilészterben oldjuk, és az oldatot 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Az észter feleslegét vákuumban lepároljuk, és a visszamaradó sötétbarna olajat frakcionáljuk. 34,05 g 2-formamido-acetonitrilt kapunk színtelen olaj alakjában, fp. 120-124 °C/0,10—0,15 Hgmm. 23. példa 2-Amino-N-( 1,1 -dimetil-hexil)-acetamido-hidrogénfumarát előállítása 4,55 g (0,035 mól) 2-metil-heptán-2-ol és 2,94 g (0,035 mól) 2-formamido-acetonitril elegyét 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 15 ml kevert trifluor-ecetsav 10°C-on. A reakcióelegy hőmérsékletét az adagolás alatt végig 10°C-on tartjuk, majd hagyjuk, hogy 30 perc alatt szobahőmérsékletre melegedjen. További 1 órán át keverjük, majd vákuumban (vízsugárszivatytyú) 80 °C-on szárazra pároljuk, és a visszamaradó színtelen olajat 70 ml etanolban oldjuk. Az oldathoz 7,0 ml tömény sósavat adunk, az elegyet 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, majd pedig szárazra pároljuk. A visszamaradó színtelen, ragacsos anyagot 30 ml metanolban oldjuk, és az oldathoz 30 ml étert adunk. Az elegyet 30 percig keverjük, a kivált szilárd anyagot szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, és a visszamaradó ragacsos anyagot 50 ml vízben oldjuk. A színtelen oldatot tömény ammóniumhidroxiddal pH = 10 értékig lúgosítjuk, és a felszabadított bázist 4 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A visszamaradó 5,20 g színtelen olajat 10 ml etanolban oldjuk, és 30 ml forró etanolban oldott 3,6 g fumársavat, majd pedig 60 ml étert adunk hozzá. Álláskor színtelen, lemezes kristályok válnak ki. A terméket szűrjük, éterrel mossuk, és leszívatással szárítjuk. 7,75 g tiszta 2-amino-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamid-hidrogénfumarátot kapunk, op.~ 155-157 °C. Analízis a CjoH^NjO • C4H404 képlet alapján: Számított: C =55,63%, H =8,61%, N = 9,27%; talált: C =55,60%, H = 8.37%, N = 9,17%. 24. példa (1) 2-Metil-hept-l-én és 2-metil-hept-2-énelegyének előállítása 38 g porított és megömlesztett káliumhidrogénszulfát és 20 g 2-metil-heptán-2-ol elegyét 3 órán át hevítjük vísszafolyató hűtő alkalmazása mellett (a belső hőmérséklet körülbelül 120 °C). Hagyjuk, hogy az elegy szobahőmérsékletre hűljön, és a folyékony részt óvatosan eltávolítjuk, nátriumszulfáton szárítjuk és frakcionáljuk. A 120-124 °C között desztilláló frakciót fogjuk fel (8,03 g). A gáz-folyadék kromatográfiás vizsgálat azt mutatta, hogy a termék nem tartalmaz kiindulási alkoholt. Az infravörös és az MMR spektrum adatai megfeleltek 2-metil-hept-l-én és 2-metil-hept-2-én elegyének. Az MMR spektrum alapján az izomerek aránya 1 : 1,1. (2) 2-Amino-N-( 1,1 -dimetil-hexil)-acetamid előállítása 2-Metil-hept-l-én és 2-metil-hept-2-én 1 :1,1 arányú elegyéből 4,0 g mennyiséget hozzáadunk 5,5 g amino-acetonitril-biszulfát 22 ml ecetsavval készített szuszpenziójához. A kapott elegyet 40 °C-ra melegítjük, 4,5 ml tömény kénsavat adunk hozzá 10 perc alatt keverés közben, olyan ütemben, hogy a hőmérséklet ne emelkedjen 70 °C fölé. Az elegyet 1 órán át állni hagyjuk, majd 200 g jeges vízbe öntjük. A vizes fázist 2x100 ml éterrel mossuk, 100 ml 10 n nátriumhidroxid-oldattal pH = 14 értékig lúgosítjuk, és 3 x 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 50 ml vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk (Büchi fïlmbepárló, 20 °C). A visszamaradó sárga olajat 30 percig szárítjuk szobahőmérsékleten és 0,2 Hgmm-es vákuumban (0,09 g). Az infravörös és MMR spektrum, valamint a vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat alapján a kapott termék megegyezik a 2-metil-heptán-2 - -ólból előállított 2-amino-N-( 1,1 -dimetil-hexil)-acetanúddal. 25. példa 2-Amino-N-( 1,1 -dimetil-hexil)-acetamid-hidrogénszukcinát előállítása 0,7 g borostyánkősavat minimális mennyiségű (körülbelül 10 ml forró etanolban oldunk. A forró oldathoz 0,92 g 2-amino-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamidot adunk rázogatás közben, és beöblítjük 10 ml éterrel. Az elegyet ezután további 240 ml éterrel hígítjuk, majd egy-egy éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk, végül a terméket szüljük és vákuumban szárítjuk, op. 107,5—109 °C (1,39 g). A vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat (szilikagél réteg, futtatószer metanol és kloroform 2 :3 arányú elegye, előhívás ammóniával) a borostyánkősavnak megfelelő folton kívül egyetlen foltot mutat, amelynek az Rf értéke körülbelül 0,65. Analízis a Ci4H28N20s képlet alapján: számított: C =55,24%, H =9,27%, N = 9,20%; talált: C =55,13%, H=9,46%, N = 9,27%. 26. példa 2-Amino-N-( 1,1 -dime til-hexil)-acetamid-hidrogénfumarát előállítása 12,6 g fumársavat 585 ml metanolban oldunk, és a hideg oldathoz keverés közben hozzáadunk 18,47 g 2-amino-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamidot. A 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
