181026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicinamidok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítményk előállítására
15 181026 16 választjuk az oldhatatlan résztől, és bepároljuk. A maradékot vákuumban frakcionáljuk. Tiszta 2-amino-N-(l,l,5-trimetil-hexil)-acetamidot kapunk, fp. 92 °C/0,15 Hgmm . A vegyidet hidrogénszukcinátját úgy állítjuk elő, 5 hogy a bázist izopropanolban oldott, ekvimoláris mennyiségű borostyánkősavhoz adjuk, és a sót nagy mennyiségű 40—60 °C közötti forráspontú petroléter hozzáadásával kicsapjuk. Etilacetátból átkristályosítva op. 113,2 °C. 10 12. példa 15 2-Klór-N-( 1,1 -dimetil-hexil)-acetamid előállítása (1) 15,1 g (0,2 mól) klór-acetonitril és 26,0 g (0,2 mól) 2-metil-heptán-2-ol 120 ml ecetsavval 20 készített oldatához 24 ml tömény kénsavat adunk, miközben a hőmérsékletet 40-50 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet 0,5 órán át keverjük, majd 500 ml jeges vízbe öntjük és 3 x 400 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vizes nátriumkarbonát- 25 -oldattal mossuk semleges kémhatásig, majd bepároljuk. 40,0 g 2-klór-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamidot kapunk színtelen anyag alakjában, op. 36—37 °C, fp. 60-62 °C/0,01 Hgmm). (2) 2,58 g (0,02 mól) 2-metil-hept-2-il-amin és 30 3,87 g (0,03 mól) N,N-diizopropil-etil-amin 20 ml kloroformmal készített oldatához 1,6 ml (0,02 mól) klór-acetil-kloridot adunk, miközben a hőmérsékletet 15 °C alatt tartjuk. A kapott oldatot 2 x 30 ml N-sósav-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárít- 35 juk és bepároljuk. 3,5 g barna anyagot kapunk. Desztillációval 2,23 g színtelen 2-klór-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamidot kapunk, op. 36-36,5 °C. A kiindulási 2-metil-hept-2-il-amint Hamlin és Freifelder módszerével állítjuk elő, J. Am. Chem. 40 Soc., 75, 369 (1953). 13. példa 45 2-Klór-N-(l, 1 -dimetil-hexil)-acetamid ammonolízise 2,5 g (0,012 mól) 2-klór-N-(l,l-dimetil-hexil>ace- 50 tamid 50 ml víz és 50 ml etanol elegyével készült szuszpenzióját hidegen ammóniával telítjük, és a reakcióelegyet 2 napig tartjuk szobahőmérsékleten, miközben időnként további ammóniát vezetünk bele. Az elegyet bepároljuk, a visszamaradó ragacsos 55 anyagot részben megszárítjuk, azeotrop desztillációt végezve etanol, majd pedig 40—60 °C közötti forráspontú petroléter alkalmazásával. A maradékot 50 ml kloroformban oldjuk, és 0,5 órán át keveijük 2 g nátriumkarbonát és 10 ml víz hozzáadása után. A 60 szerves fázist leválasztjuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, bepároljuk és a visszamaradó olajat frakcionáljuk. 1,02 g 2-amino-N-( 1,1 -dimetil-hexil)-acetamidot kapunk színtelen olaj alakjában, fp. 109-113 uC/0,4 Hgmm. 65 14. példa 2-Azido-N-( 1,1 -dime til-hexil)-ace tamid előállítása és hidrogénezése 6,7 g (0,103 mól) nátriumazid 56 ml vízzel és 104 ml metanollal készített oldatához 16,5 g (0,08 mól) 2-klór-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamidot adunk, és a reakcióelegyet 5 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Lehűtés után az elegyet 3 x 200 ml 40—60 °C forráspontú petroléterrel extraháljuk, az extraktumokat magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 40,00g nyers 2-azido-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamidot kapunk halványsárga olaj alakjában. A kapott olajat 200 ml metanolban oldjuk és 3,2 g lO^os palládium/szén katalizátor jelenlétében 24 órán át hidrogénezzük atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet szüljük, a szűrletet bepároljuk és a visszamaradó 13,6 g nyers, dajos anyagot frakcionáljuk. 7,05 g 2-amino-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamidot kapunk színtelen olaj alakjában, fp. 88-90 °C/0,05 Hgmm. 15. példa 2-Benzil-amino-N-( 1,1 -dimetil-hexil)-acetamid előállítása 21,4 g (0,2 mól) benzil-amin és 20,6 g (0,1 mól) 2-klór-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamid 100 ml benzollal készült oldatát 5 napig szobahőmérsékleten tartjuk, majd 24 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Az elegyet szűrjük, a szürletet bepároljuk, majd pedig vákuumban frakcionáljuk. 17,05 g 2-benzü-amino-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamidot kapunk halványsárga olaj alakjában, fp. 153-156 °C/0,05 Hgmm. 16. példa 2-Benzil-amino-N-( 1,1 -dimetil-hexil)-acetamid hidrogénezése 15,8 g (0,057 mól) 2-benzil-amino-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamid 160 ml ecetsavval készített oldatához 3,16 g \Wo-os palládium/szén katalizátort adunk, és az elegyet 2 órán át hidrogénezzük atmoszférikus nyomáson és 80 °C-on. Az elegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a visszamaradó 15 g viszkózus folyadékot 40 ml vízben oldjuk, 10 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, bepároljuk és a maradékot frakcionáljuk. 6,01 g 2-amino-N-(l,l-dimetil-hexil)-acetamidot kapunk színtelen olaj alakjában, fp. 92-94 °C/0,1 Hgmm. 17. példa 2-Amino-N-(l, 1-dime til-hexil)-ace tamid előállítása (1) 15,4 g (0,1 mól) amino-acetonitril-biszulfát, 13,0 g (0,1 mól) 2-metil-heptán-2-ol és 60 ml ecetsav elegyéhez 12 ml tömény kénsavat adunk, miközben 8
