181026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicinamidok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítményk előállítására
13 181026 14 majd lehűtjük, és 24 órán át állni hagyjuk 0 °C-on. A szuszpenziót szüljük, és a maradékot 40-60 °C közötti forráspontú petroléterrel mossuk. Az egyesített szűrleteket szárazra pároljuk, és az olajos maradékot 3 x 100 ml petroléterrel kezeljük. Az egyesített extraktumokat szárazra pároljuk, a visszamaradó színtelen olajat 50 ml éterben oldjuk, és az oldatot hozzáadjuk 2,7 g fumársav 50 ml etanollal készített meleg oldatához. Állás közben 4,09 g színtelen anyag válik ki, op. 132-134 °C. Analízis a Cj !H22N20 • C4H4O4 képlet alapján: számított: C = 57,33%, H =8,28%, N = 8,92%, talált: C =57,15%, H=8,34%, N = 8,97%. 10. példa (1) Ciklopentil-ecetsav-etilészter előállítása 25 g Ciklopentil-ecetsav 200 ml etanollal készített oldatába addig vezetünk sósavgázt, amíg a hőmérséklet további növekedése már nem figyelhető meg. Az oldatot 800 g darált jégre öntjük, és az elegyet 4 x 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 2 x 200 ml vízzel és 2 x 200 ml 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal mossuk, majd magnéziumszulfáton szárítjuk. Szűrés és szárazra párlás után 27,03 g színtelen olajat kapunk. (2) 2-Ciklopentil-1,1 -dimetil-etanol előállítása Metil-magnéziumjodid-oldatot állítunk elő úgy, hogy 12,7 g (0,521 atom) magnézium 400 ml éterrel készített szuszpenziójához 74,1 g (0,521 mól) metiljodid 200 ml éterrel készült oldatát adjuk, és a szokásos reakciókörülményeket alkalmazzuk. A metil-magnéziumjodid-oldatot 0 °C-ra hűtjük, és 30 perc alatt hozzáadjuk 27,3 g (0,174 mól) ciklopentil-ecetsav-etilészter 100 ml éterrel készített oldatát, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 0 °C alatt tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 1 órán át keverjük 25 °C-on, majd 1 órán át forraljuk viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Ezután 0°C-rá hűtjük, és lassan hozzáadunk 250 ml vízben oldott 46 mg ammóniumkloridot. A fázisokat elválasztjuk, és a vizes fázist 3 x 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat nátriumkarbonáton szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. 24,65 g közel színtelen olaj alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. (3) 2-Ftálimido-N-( 1,1 -dimetil-2-ciklopentil-etil)-acetamid előállítása 11,2 g (0,06 mól) 2-ftálimido-acetonitrilt 25 ml trifluorecetsavban oldunk, és az oldathoz 0—5 °C-on hozzáadunk 20 perc alatt 8,52 g (0,06 mól) 2-ciklopentil-l,l-dimetil-etanolt. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük 25 °C-on, majd keverés közben 200 ml vízbe öntjük, és a kivált szilárd anyagot elkülönítjük. A nyers terméket etanol és víz 1 :1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. 15,09 g színtelen, tűkristályos anyagot kapunk, op. 159-160 °C. Analízis a C19H24N203 képlet alapján: számított: C =69,51%, H =7,32%, N = 8,53%, talált: C =69,66%, H=7,18%, N = 8,22%. (4) 2-Amino-N-(l ,1 -dimetil-2-ciklopentil-etil)-acetamid-hidrogénfumarát-monoetanolát előállítása 15,8 g (0,0482 mól) 2-ftálimido-N-(l,l-dimetil-2- -ciklopentil-etil)-acetamid 50 ml etanollal készült szuszpenziójához hozzáadunk 2,65 g (0,053 mól) hidrazin-hidrátot, és a reakcióelegyet 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Az elegyet lehűtjük, 24 órán át 0 °C-on állni hagyjuk, majd a szuszpenziót szűrjük, és a maradékot 2 x 25 ml 40—60 °C forráspontú petroléterrel mossuk. Az egyesített szűrleteket szárazra pároljuk, és a színtelen, olajos maradékot 100 ml 40-60 °C közötti forráspontú petroléterrel kezeljük. Az oldhatatlan anyagot szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, a visszamaradó színtelen olajat 30 ml etanolban oldjuk, és hozzáadjuk 5,9 g fumársav 80 ml etanollal készített forró oldatát. Az elegyet 100 ml éterrel hígítjuk és lehűtjük. Színtelen, lemezes kristályokat kapunk, op. 159-160 °C (12,75 g). Analízis a CuH22N20 • C4H4 04C2H50H képlet alapján: számított: C = 56,67%, H = 8,89%, N = 7,78%, talált: C =56,75%, H =8,78%, N = 7,89%. 11. példa 2-Amino-N-(l, 1,5-trimetil-hexil)-acetamid előállítása 6,01 g (0,03 mól) ftálimido-acetonitrilt 16 ml jégecetben szuszpendálunk, és a szuszpenziót keverés közben 60 °C-ra melegítjük. 4,64 g (0,03 mól) 2,6-dimetil-heptán-2-olt adunk hozzá, majd pedig 4,4 ml (0,08 mól) koncentrált kénsavat csepegtetünk az elegyhez. A hőmérséklet gyorsan 20 °C-ra növekszik, és ezen az értéken tartjuk az adagolás alatt. Az adagolás befejezése után az oldatot 5 percig keverjük, majd lassan jég és víz elegyéhez (350 g) adjuk. A kivált szilárd anyagot szűrjük, vízzel alaposan mossuk és vákuumban szárítjuk. A terméket benzolból átkristályosítjuk szűrés közbeiktatásával. 8,68 g 2-ftálimido-N-(l ,l,5-trimetil-hexil)-acetamidot kapunk, op. 162—163 °C. 8,68 g (0,026 mól) kapott fenti vegyületet 30 ml etanolban oldunk, az oldatot forrásig melegítjük, 1,3 g (0,026 mól) hidrazin-hidrátot adunk hozzá, és további 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Lehűtés után a kivált szilárd anyagot szűrjük, és kevés friss etanollal mossuk. Az egyesített szűrletet és mosófolyadékokat vákuumban bepároljuk, a visszamaradó olajat 40-60 °C közötti forráspontú petroléterrel extraháljuk, az oldatot el-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
