181026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glicinamidok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítményk előállítására
9 181026 10 keverés közben 2,66 g (0,0532 mól) hidrazin-hidrátot adunk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Körülbelül 15 perc elteltével színtelen kristályos anyag válik ki, amely félig szilárd masszát képez. További 30 perc múlva az elegyet lehűtjük és szűrjük. A tixotróp maradékot jól lenyomkodjuk, és friss etanollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük, és vákuumban bepároljuk. 4,65 g 2-amino-N-(l-metil-ciklohexil)-acetamidot kapunk színtelen olaj alakjában. A hidrogénoxalátját forró vízből kristályosítjuk. A színtelen, lemezes kristályok olvadáspontja 192—193 C. 4. példa 2-Amino-N-(l-metil-cikloheptil)-acetamid előállítása (1) Az 1., 2. és 3. példában leírtak szerint 27,9 g ftálimido-acetonitrilt 24 g 1-metil- cikloheptán-1-óllal reagáltatunk 90 ml jégecettel készített oldatban, 50 °C-on 6 ml tömény kénsav hozzáadásával. A kezdeti heves reakció után további 6 ml tömény kénsavat adunk az elegyhez. 2 óra elteltével a képződő N-( l-metil-cikloheptil)-2-ftálimido-acetamidot vízre öntéssel elkülönítjük, mossuk, szárítjuk, és benzolból átkristályosítjuk. 18,05 g színtelen kristályos anyagot kapunk, op. 190 °C. (2) 18,6 g az (1) pont szerint kapott terméket 6,4 g hidrazin-hidráttal reagáltatunk az 1., 2. vagy 3. példában megadott körülmények között. A képződő 2-amino-N-(l-metil-cikloheptil)-acetamidot a hidrogénoxalátsója alakjában tisztítjuk, forró vízből kristályosítva át azt, op. 177 °C. A hidrokloridot izopropanol, éter és könnyűbenzin elegyéből kristályosítjuk át, op. 152 °C. 12,09 g terméket kapunk. 5. példa 2-Amino-N-(l, l-dimetil-pentil)-acetamid előállítása 14,4 g 2-ftálimido-acetonitrilt jégecetben oldott 7,5 g 2-metil-ciklohexán-2-ollal reagáltatunk, 15 ml tömény kénsav hozzáadása mellett, az 1. példában ismertetett módon. A kapott N-(l,l-dimetil-pentil)-2- ftálimido-acetamidot benzolból átkristályosítjuk, op. 189-190 °C. Ezután 2,8 g hidrazin-hidráttal reagáltatjuk 100 ml etanolban a 2. példában leírtak szerint, és a terméket a hidrogénoxalátsója alakjában tisztítjuk. 4,06 g 2-amino-N-(l,l-dimetü-pentil)-acetamid-hidrogénoxalátot kapunk. 6. példa 2-Amino-N-( 1,1,3-trimetil-hexil)-acetamid-hidrogénszukcinát előállítása 3,85 g 2-ftálimido-acetonitrilt jégecetben oldunk 70 °C-on. Az oldathoz 3 g 2,3-dimetil- heptán-2-olt adunk, majd pedig 2,8 ml tömény kénsavat csepegtetünk hozzá, miközben a hőmérsékletet 65—70 °C között tartjuk. A reakcióelegyet 15 percig keverjük, majd lassan 150 ml jeges vízhez adjuk. A képződő szilárd anyagot elkülönítjük, vízzel mossuk, és vákuumban szárítjuk. Forró benzolban oldjuk, a jelenlevő kis mennyiségű oldhatatlan anyagot szűrjük, és a szűrlethez 40-60 °C forráspontú könnyűbenzint adunk. 2,37 g 2-ftálimido-N-(l,l,3-trimetil-hexil)acetamidot kapunk színtelen szilárd anyag alakjában, op. 131,6 °C. 2,37 g fenti anyag, 10 ml etanol és 0,36 g hidrazin-hidrát elegyét 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Lehűtés után a kivált szilárd anyagot szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 25 ml 60—80 °C közötti forráspontú könnyűbenzinnel extraháljuk, az oldhatatlan részt pedig elöntjük. A benzines oldat bepárlásával 1,33 g könnyen mozgó olajat kapunk, amelyet 0,78 g borostyánkősavval reagáltatunk forró izopropanolban. 60-80 °C közötti forráspontú könnyűbenzint adunk a kapott tiszta oldathoz, a kivált kristályos anyagot szűrjük, és etilacetátból átkristályosítjuk. 0,65 g 2-amino-N-(l,l,3-trimetil-hexil)- acetamid-hidrogénszukcinátot kapunk, op. 101,8 °C. 7. példa 2-Amino-N-( 1, l-dimetil-heptil)-acetamid előállítása 11,2 g 2-ftálimido-acetonitril és 8,65 g 2-metil-oktán-2-ol jégecettel készített szuszpenzióját keverés közben 60 °C-ra melegítjük. 11,5 ml tömény kénsavat csepegtetünk hozzá, és a hőmérsékletet külső hűtés alkalmazásával 70 °C körül tartjuk. A kénsav hozzáadását körülbelül 15 percig folytatjuk, majd a reakcióelegyet további 5 percig keverjük, végül víz és jég 150 ml térfogatú elegyébe öntjük. A képződő 2ftálimido-N-( 1,1 -dimetil-heptil)-acetamidot vákuumban szárítjuk, és benzolból átkristályosítjuk, op. 146,9-147,2 °C (15,65 g). 15,55 g fenti anyag, 55 ml etanol és 2,36 g hidrazin-hidrát elegyét 90 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Lehűtés után az elkülönülő szilárd anyagot szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat 40-60 °C forráspontú könnyűbenzinnel extraháljuk, az oldhatatlan anyagot szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó 2-amino-N-( 1,1 -dimetil-heptil)-acetamidot vákuumban frakcionáljuk, fp. 88-89 °C/0,025 Hgmm. A kapott 6,44 g bázist feleslegben vett fumársavval reagáltatjuk etanolban, a kapott hidrogénfumarátsót pedig éterrel leválasztjuk. Forró vízből átkristályosítva, op.: 155,5 °C. (7,76 g). 8. példa N-( 1 -Metil-hexil)-2-ftálimido-acetamid előállítása (1) 12,3 g (0,055 mól) 2-ftálimido-acetil-klorid 20 ml száraz, etanolmentes kloroformmal készített oldatát hozzácsepegtetjük 5,78 g (0,05 mól) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
