181000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7,7-dimetil-5H, 7H-imidazo-[4,5-h]izokinoli-4,6-dionok előállítására
15 181000 16 13. példa 7,7-Dimetil-2-benzil-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin-4,6-dion Az 1. példa c) pontja szerint 29 g 4,4-dimetil-7- -fenilacetil-amino-8- nitro-2H,4H-izokinolin-1,3-dionból állítjuk elő. A hidrokloridból a bázist ammoniumhidroxid-oldattal szabadítjuk fel, és a kapott terméket kovasavgéloszlopon, eluálószerként 19 :1 arányú kloroform-aceton elegyet használva tisztítjuk, és izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 10 g (39,7%). Olvadáspontja 224-225°. 14. példa 7,7-Dimetil-2-feniletil-5H,7H-imidazo[4,5-h] i?okinolin-4,6-dion A 13. példa szerint eljárva, 29,1 g 4,4-dimetil-7- -(3-fenil-propionil-amino)-8-nitro- 2H,4H-izokinolin-1,3-dionbóI állítjuk elő. Kitermelés 6,3 g (18,3%). Olvadáspontja 241—243°. 15. példa 7,7-Dimetil-2-(2-metoxi-fenil)-5H,7H-imidazo [4,5 -b ]izokinolin-4,6- dion-hidroklorid Az 1. példa c) pontja szerint 37,3 g 4,4-dimetil-7- -(2-metoxi-benzoil-amino)-8- nitro-2H,4H-izokinolin-1,3-dionból állítjuk elő. Kitermelés 12,2 g (33,8%)^. Olvadáspontja metanolból átkristályosítva 250° fölött van. 16. példa 7,7-Dimetil-2-ciklohexil-5H,7H-imidazo [4,5-h]izokinolin-4,6-dion Az 1. példa c) pontja szerint 9,5 g 4,4-dimetil-7- -(ciklohexil-karbonÜ-amino)-8-nitro- 2H,4H-izokinolin-l,3-dionból állítjuk elő. A hidrokloridot ammóniumhidroxid-oldattal szabad bázissá alakítjuk, és ezt metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 6,5 g (79,3%). Olvadáspontja 284° (bomlik). 17. példa 7,7-Dimetil-2-benzil-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin-4,6-dion 9 g 2-benzil-4-karboxi-5-(2-karboxi-2-propil)-benzimidazolt 80 ml tömény ammóniumhidroxid-oldatban feloldunk, az oldatot szárazra bepároljuk, a maradékot egy óra hosszat 180°-on melegítjük, és a terméket izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 4,75 g (56%). Olvadáspontja 224-225°. 18. példa 7.7- Dimetil-2-ciklopro pil-5 H,7 H-imidazo [4,5 -h jizokinolin-4,6- dion-hidroklorid a) 4,4-Dimetil-7-(ciklopropil-karbonil-amino)-8-nitro-2H,4H-izokinolin-1,3-dion Az 1. példa b) pontja szerint 5,8 g 4,4-dimetil-7- -acetamino-8-nitro-2H,4H-izokinolin- 1,3-dionból és 6,3 g ciklopropán-karbonsavkloridból állítjuk elő. A melegítés időtartama 30 óra. Kitermelés 6 g (94%). Nyerstermék, és további tisztítás nélkül dolgozzuk fel tovább. b) 7,7-Dimetil-2-ciklopropil-5H,7H-imidazo [4,5-h]izokinolin-4,6-dion-hidroklorid Az 1. példa c) pontja szerint 6 g 4,4-dimetil-7- -(ciklopropil-karbonil-amino)-8- nitro- 2H,4H-izokinolin-1,3-dionból állítjuk elő. Kitermelés 4,8 g (83%). Olvadáspontja 208 -tói kezdve zsugorodik, 240°-on bomlik. 19. példa 7.7- Dimetil-2-(2-metoxi-5-metilszulfmil-fenil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dion 3,0 g 7,7-dimetil-2-(2-metoxi-5-metiltio-fenil)- 5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-diont 60 ml jégecetben oldunk, és az oldathoz szobahőmérsékleten lassan 0,88 ml, 30%-os hidrogénperoxidot csepegtetünk, majd a reakciókeveréket 30 percig tovább keverjük, telített káliumkarbonát-oldattal közömbösítjük, vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázis bepárlása után maradékként kapott nyersterméket kovasavgéloszlopon tisztítjuk. Eluálószerként növekvő arányban acetont tartalmazó kloroformot használunk. Kitermelés 2,2 g (74%). Olvadáspontja 250°-tól kezdve zsugorodik. 20. példa 2.7.7- Trimetil-5-(3-dietil-amino-propil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]-izokinolin-4,6-dion-dihidroklorid 4,2 g 2,7,7-trimetil-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin- 4,6-diont 50 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, az oldathoz részletekben hozzáadunk 2,6 g nátriumhidridet 55%-os, olajos szuszpenzióban, és szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Ezután hozzáadunk 4,8 g 3-dietil-amino-propilbromid-hidrobromidot, és egy óra hosszat szobahőmérsékleten, és 4 óra hosszat 80°-on keverjük. A reakciókeveréket lehűlése után vízzel hígítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázisokat vízzel mossuk, bepároljuk, és a maradékként kapott terméket kovasavgéloszlopon tisztítjuk. ' Eluálószerként 19 :1 arányú kloroform-aceton elegyet használunk. A terméket aceton és etanol elegyében oldjuk és a dihidrokloridot dietil-éteres hidrogénklorid oldattal leválasztjuk. Kitermelés 1,9 g (29,5%). Olvadáspontja 250° fölött van. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
