181000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7,7-dimetil-5H, 7H-imidazo-[4,5-h]izokinoli-4,6-dionok előállítására
17 181000 18 21. példa 2,7,7-Trimetil-5-(2-dietil-amino-etil)-5H,7H--imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dion-dihidroklorid 4,2 g 2,7,7-trimetil-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin-4,6-diont 100 ml dimetil-formamidban feloldunk, és az oldathoz hozzáadunk 3,4 g dietilamino-etilklorid-hidrokloridot és 4,1 g káliumkarbonátot. A reakciókeveréket 8 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist bepároljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon tisztítjuk. Huálószerként 19 :1 arányú kloroform-aceton elegyet használunk. A terméket aceton és metanol elegyében oldva, a dihidrokloridot dietil-éteres hidrogénklorid-oldattal választjuk le, és aceton és metanol elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés 1,2 g (19,3%). Olvadáspontja 250° fölött van. 22. példa 7,7-Dimetil-2-fenil-5-(3-dietil-amino-propil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dion-dihidroklorid 4,9 g 2-fenil-4-karboxi-5-(2-karboxi-2-propil)-benzimidazolt 2,6 g dietil-amino-propilaminnal és 20 ml etilén-glikollal együtt egy óra hosszat 180°-on melegítjük. A reakciókeveréket lehűlése után vízzel hígítjuk, kloroformmal kétszer extraháljuk, a kloroformos fázisokat bepároljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálással tisztítjuk. Az eluálásra 19 :1 arányú kloroform-aceton elegyet használunk. A dihidrokloridot acetonból dietil-éteres hidrogénklorid oldattal választjuk le. Kitermelés 5,6 g (76%). Olvadáspontja 205-208°. 23. példa 7,7-Dimetil-2-fenil-5-(3-dietil-amino-propil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dion-dihidroklorid 5,1 g 7,7-dimetil-2-fenil-5H,7H-imidazo [4,5-h]izokinolin-4,6-dion-hidrokloridhoz hozzáadunk 50 ml dimetil-szulfoxidot, majd részletekben 2,6 g nátriumhidrid 55%-os, olajos szuszpenzióját adjuk hozzá. A reakciókeveréket egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, madj 4,8 g 3-dietil-amino-propilbromid-hidrobromidot adunk hozzá, és 3 óra hosszat 50°-on melegítjük. Ezután vizet adunk hozzá, és kloroformmal többször extraháljuk. A kloroformos fázisokat bepároljuk és a kapott maradékot kovasavgéloszlopon tisztítjuk. A dihidrokloridot acetonból dietil-éteres hidrogénklorid oldattal választjuk le, és metanol és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés 3,7 g (50,5%). Olvadáspont 207-209°. 24, példa 7,7-Dimetil-2-fenil-5-(2-dietil-amino-etil)-5 H,7 H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6-dion-dihidroklorid A 23. példa szerint eljárva, 5,1 g 7,7-dimetil-2- -fenil-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin-4,6-dion-hidrokloridból és 3,4 g 2-dietilamino-etilklorid-hidrokloridból a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. Kitermelés 3,8 g (53,1%). Olvadáspontja 250° fölött van. 25. példa 7,7-Dimetil-2-benzil-5-(2-morfolino--etil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6--dion-dihidroklorid A 23. példa szerint eljárva, 1,6 g 7,7-dimetil-2- -benzil-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin-4,6-dionból és 1,2 g 2-morfolino-etilklorid-hidrokloridból a cím szerinti vegyületet állítjuk elő. Kitermelés 0,5 g (19,7%). Olvadáspontja 243—246°. 26. példa 7,7-Dimetil-2-fenetil-5-/2-[ 2-(3,4- -dimetoxi-fenil)-etil-amino]-etil/-5H,7H-imidazo [4,5-h ]izokinolin-4,6-dion-dihidroklorid a) 7,7-Dimetil-2-fenetil-5-(2-klór-etil)-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin-4,6-dion A 23. példa szerint eljárva, 4,3 g 7,7-dimetil-2- -fenetil-5H,7H-imidazo [4,5-h]izokinolin-4,6-diont és 2,2 g 2-bróm-l-klór-etánt szobahőmérsékleten reagáltatunk. A kapott sűrűnfolyó, olajos nyersterméket közvetlenül tovább feldolgozzuk. Kitermelés 5,3 g (100%). b) 7,7-Dimetil-2-fenetil-5-/2-[2-(3,4- -dimetoxi-fenil)-etil-amino]-etil/-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6- -dion-dihidroklorid 2,8 g 7,7-dimetil-2-fenetil-5-(2-klór-etil)-5H,7H-imidazo[4,5-h] izokinolin-4,6-diont 5 ml 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilaminnal együtt 40 percig 150°-on melegítjük. A reakciókeverékhez lehűlés után dietil-étert adunk, és ecetsavval gyengén megsavanyított vízzel többször extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk, a maradékot acetonban feloldjuk, és dietil-éteres hidrogénklorid-oldattal a cím szerinti vegyületet leválasztjuk. Kitermelés 0,8 g (18,4%). Olvadáspontja 207-210° (bomlik). 27. példa 7s7-Dimetil-2-fenil-5-(3-piperidino-propil)-5H,7H-imidazo[4,5-h]izokinolin-4,6--dion-dihidroklorid 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
