180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására

117

180997

118

MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél:. 1,55 (6H), 2,7 (3H), 4,05 (1H), 5,4 (2H), 5,45 (1H), 6,85 (2H), 7,35 (2H),

8,45 (1H).

208. példa

D-a-[3-(4-Hidroxi-2-ureido-5-pirimidil)-uteidoj-p-hidioxi-benzilpenicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 189. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 2,1 g (0,005 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 850 mg (0,005 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-ureido-pirimidinnek 500 mg foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal készített reakció terméke. Kitermelés: 650 mg nátriumsó (23%). IR-spektrum: 1770, 1665, 1615, 1530 cm“1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,0 (1H), 5,35 (1H), 5,45 (2H), 6,85 (2H), 7,45 (2H), 8,5 (1H).

209. példa

D-a-[ 3-(2-/3 ’-Ciklopropil-ureido/ --4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 188. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 420 mg (0,005 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 200 mg (0,005 mól) 5-amino-2-(3’-ciklopropil-ureido)-4-hidroxi-pirimidinnek 500 mg foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal készített reakcióterméke.

Kitermelés: 1,62 g nátriumsó (52%).

IR-spektrum: 1770, 1660, 1610, 1520 cm MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,1 (4H), 1,55 (6H), 2,3 (1H),

4,05 (1H), 5,45 (3H), 6,85 (2H), 2,40 (2H), 8,45 (1H).

210. példa

D-a-[3-(4-Hidroxi-2-/3’-fenil/-ureido--5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 188. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 4,2 g (0,01 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 1,17 g (0,05 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-(3’- fenil)-ureido-pirimidinnek 1,0 g foszgénnel és 1,37 ml trietilaminnal készített reakció terméke. Kitermelés: 4,23 g nátriumsó (64,5%). IR-spektrum: 1770, 1670, 1615, , 1545,

1510 cm-1.

MMR-spektrum (DMSO ♦ CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,0 (1H), 5,45 (3H), 6,9 (2H), 7,5 (7H), 8,40 (1H).

211. példa

D-a-[3-(4-Hidroxi-2-/pirrolidinil-karbonil--amino/-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxí-benzilpenicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 188. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 840 mg (0,002 mól) amoxi cillin-trihidrát, valamint 450 mg (0,002 mól) 5-amino-4- -hidroxi-2-pirrolidinil-karbonil-amino- pirimidinnek 200 mg foszgénnel és 0,27 ml trietilaminnal készített reakcióterméke.

Kitermelés: 625 mg nátriumsó (48%).

IR-spektrum: 1770, 1660, 1620, 1530 cm“1.

MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 2,0 (4H), 3,4 (4H),

4,05 (1H), 5,35 (1H), 5,40 (2H), 6,85 (2H), 7,40 (2H), 8,35 (1H).

Hasonló módon szintetizáljuk a következő vegyületeket:

D-a-[3-( 2-formilamino-4-hidroxi-5-piri midii )-ureido]-m-klór-p-hidroxi-benzilpenicillin D-a-[3-(2-formilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureidoj-ciklohexa-1,4-dién-1 -il-metilpenicillin-nátrium

D-a-[3-(2-formilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-2-tienil-metil-penicillin-nátrium

D-a-[3-(2-formilamino-4-hidioxi-5-pinmidi))-ureido]-m,p-dihidroxi-benzilpenicillin-nátrium ♦

I>a-[3-(2-acetilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureidoj-ciklohexa-1,4-dién- 1-il-metilpenicillin-nátrium D-a-[3-(2-acetilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-2-tienil-metilpenicillin-nátrium

D-a-[3-(2-acetilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-m,p-dihidroxi-benzilpenicillin-nátrium

I>a-[3-(2-acetilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-m-klór-p-hidroxi-benzil penicillin-nátrium

I>a-[3-(4-hidroxi-2-propionilamino-5- -pirimidil)-ureido]-ciklohexa-1,4-dién-1 -il-metil penicillin-nátrium D-a-[3-(4-hidroxi-2-propionilamino-5- -pirimidil)-ureido]-2-tienil-metilpenicillin-nátrium D-a-[3-(2-butirilamino-4-hidroxi-5- -pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benz il penicillin-nátrium D-a-[ 3-(2-butirilamino-4-hidroxi- 5- -pirimidil>ureido]-benzilpenicíllin-nátrium

D-a-[3-(2-krotilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium D-a-[3-(4-hidroxi-2-trifluoracetilamino-5- -pirimidil>ureido]-ciklohexa-1,4-dién- 1-il-metilpenicillin-nátrium D-a-[ 3-(4-hidroxi- 2-trifluoracetilamino-5- -pirimidil>ureidoJ-m,p-dihidroxi-benzilpenicfllin-nátrium

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

59