180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására

180997

120

D-a-[3-(4-hidroxi-2-pentafluorpropionilamino- 5-pirimidil)-ureido]-ciklohexa-1,4-dién-1 - -il-metilpenicillin-nátrium D-a-[-(2-etoxikarbonilamino-4-hidroxi-5- pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátpum D<*-[3-(2-/3’-dimetil-ureido/-4-hidroxi-5- -pirinüdil)-ureido]-benziIpenicülin-nátrium D-a-[ 3-(4-hidroxi-2-/3 ’-metil-ureido/-5- -pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátrium D-a-[3-(4-hidroxi-2-ureido-5-pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátrium D-a-[3-(2-/3’-ciklopropil-ureido/-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátrium D-a-[3-(4-hidroxi-2-/3’-fenil-ureido/-5-pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátrium

D-a-[3-(2-/3’-butil-ureido/-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium

D-a-[3-(2-/3’-dibutil-ureido/-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium I>a-[ 3-(2-/3 ’-ciklohexil-ureido/4- -hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi’-benzilpenicillin-nátrium D-a-[3-(4-hidroxi-2-/3’-p-klórfenil-ureido/-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi•benzilpenicillin-nátrium.

119

212. példa

D-a-[3-(4-Hidroxi-2-metilszulfoniIamino-5--pirirnidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 189. példa szerint, 420 mg (0,001 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 255 mg 5-armno-4-hidroxi-2-metilszulfonilamino-pirimidinnek 100 mg foszgénnel és 0,14 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva állítjuk elő.

Kitermelés: 245 mg nátriumsó (40%).

IP-spektrum: 1770, 1660, 1615, 1525 cm-1.

MMR-spektrum: (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 2,9 (3H), 4,05 (1H), 5,45 (3H), 6,85 (2H), 7,35 (2H), 8,45 (1H).

213. példa

I>a-[3-(4-Hidroxi-2-metilszulfonilamino-5--pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 189. példa szerint, 615 mg (0,002 mól) ampicillin-nátriumból, valamint 410 mg (0,002 mól) ^ 5 - amino-4-hidroxi-2-metilszulfonilamino-pirimidinrt^ 200 mg foszgénnel és 0,27 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva állítjuk elő.

Kitermelés: 450 mg nátriumsó (43%).

IR-spektrum: 1770, 1650, 1600, 1520 cm-1.

MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 2,85 (3H), 4,0 (1H), 5,45 (3H), 7,5 (5H), 8,40 (1H).

214. példa

]>a-[3-(2-Etilszulfonilamino-4-hidroxi-5--pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 189, példa szerint, 2,1 g (0,005 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 1,14 g (0,005 mól) 5-amino-2-etilszulfonilamino-4-hidroxipirimidinnek 500 mg foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal készített reakció termékéből kiindulva

állítjuk elő.

Kitermelés: 1,51 g nátriumsó (42%).

IR-spektrum: 1770, 1650, 161Ö, 1530 cm*1.

MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,4 (3H), 1,55 (6H), 3,3 (2H),

4,05 (1H), 5,40 (3H), 6,8 (2H), 7,3 (2H), 8,45 OH).

215. példa

l>a-[3-(4-Hidroxi-2-toluolszulfonilamino-5-pirimidil)-ureido]-p-hidrcxi-benzil-penicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 188. példa szerint, 840 mg (0,002 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 580 mg (0,002 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-toluolszulfonilamino-pirimidinnek 200 mg foszgénnel és

0. 27 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva állítjuk elő.

Kitermelés: 820 mg nátriumsó (59%). IR-spektrum: 1770, 1650, 1600, 1550 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 2,25 (3H), 4,05 (1H), 5,45 (3H), 6,8 (2H), 7,5 (4H), 8,1 (2H), 8,45 (1H).

Hasonló módon szintetizáljuk a D-a-[3-(4-hidroxi-2-toluolszulfonilamino-5-pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátriumot is.

1. példa

D-a-[3-(2-Ciklopropil-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátriumot tartalmazó tabletták.

2 kg hatóanyagot, 5 kg laktózt, 1,8 kg burgonyakeményítőt, 0,1 kg magnéziumsztearátot és 0,1 kg talkumot tartalmazó keverékből a szokásos módon tablettákat préselünk oly módon, hogy 1 tabletta 200 mg hatóanyagot tartalmazzon.

216. példa

D-o:-[3-(2-p-aminoszulfonilanilino-4-hidroxí-5-pirimidinil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium

2,8 g (0,01 mól) 5-amino-2-p-aminoszulfonilanilino-4-hidroxi-pirimidint és 9,8 nü (0,05 mól) dietil-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

60