180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
115 180997 116 201. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-trifluoracetilamino-5--pirimidil)-ureido]-benzilpenicülin-nátrium Ezt a penicillint a 188. példa szerint, 1,2 g (0,00295 mól) ampicillin-tríhidrátból és 660 mg (0,003 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-trifluoracetilamino-pirimidinnek 230 mg foszgénnel és 0,4 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva állítjuk elő. Kitermelés: 340 mg (36,5%). MMR-spektrum (D20) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,4 (3H), 1,5 (3H), 4,2 (1H), 5,3-5,6 (dd, 2H), 5,3 (1H), 7,5 (5H), 8,4 (1H). 202. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-trifluoracetilamino-5--pirimidil>ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium Ezt a penicillint a 188. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 2,1 g (0,005 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 1,11 g (0,005 mól) 201. példa szerinti aminnak 500 mg foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 1,24 g nátriumsó (39%). IR-spektrum: 1770, 1665, 1610, 1535 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,05 (1H), 5,45 (2H), 5,50 (1H), 6,8 (2H), 7,4 (2H), 8,45 (1H). 203. példa I>a-[3-(4-Hidroxi-2-pentafluorpropionilamino-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint a 188. példa szerint állítjuk elő. A'kiindulási anyag 1,0 g (0,00237 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 650 mg (0,0024 mól) 5-amino-4- -hidroxi-2-pentafluorpropionil-pirimidinnek 140 mg foszgénnel és 0,33 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 655 mg nátriumsó (40,5%). IR-spektrum: 1770, 1660, 1610, 1525 cm'1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,05 (1H), 5,35 (1H), 5,40 (2H), 6,85 (2H), 7,45 (2H), 8,45 (1H). 204. példa I>a-[3-(4-Hidroxi-2-perfluorbutiril-5--pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium Ezt a penicillint a 188. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 2,1 g (0,005 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 1,61 g (0,005 mól) 5-amino-2-heptafluorpropionil-4-hidroxi- pirimidinnek 500 mg foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 1,48 g nátriumsó (37%). IR-spektrum: 1770, 1665, 1600, 1525 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,0 (1H), 5,35 (1H), 5,40 (2H), 6,85 (2H), 7,45 (2H), 8,50 (1H). 205. példa D-a-[3-(2-Etoxikarbonilamino-4-hidroxi-5-pirimidil>ureido]-p-hidroxi-benzil penicillin-nátrium Ezt a penicillint a 188. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 800 mg (0,0019 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 380 mg (0,0019 mól) 5-amino-2-etoxikarbonilamino-4-hidroxi-pirimidinnek 200 mg foszgénnel és 0,32 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 800 mg nátriumsó (74%). IR-spektrum: 1770, 1690, 1660, 1610, 1550 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél:. 1,3 (3H), 1,55 (6H), 4,05 (1H), 4,2 (2H), 5,45 (3H), 6,85 (2H), 7,35 (2H), 8,40 (1H). 206. példa D-a-[3-(2-/3’-Dimetil-ureido/-4-hidroxi• 5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint a 189. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 840 mg (0,002 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 395 mg (0,002 mól) 5-amino-2- -(3 -dimetilureido)-4- hidroxi-pirimidinnek 200 mg foszgénnel és 0,33 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 550 mg nátriumsó (45%). IR-spektrum: 1770, 1670, 1610, 1525 cm'1. MMR-spektrum: (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 2,75 (6H), 4,1 (1H), 5,45 (3H), 6,85 (2H), 7,35 (2H), 8,40 (1H). 207. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-/3,-metil-ureido|--5-pirimidil-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium Ezt a penicillint a 189. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 2,1 g (0,005 mól) amoxidllin-trihidrát, valamint 900 mg (0,005 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-(3’-metilureido)- pirimidinnek 500 mg foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 1,26 g nátriumsó (41%). IR-spektrum: 1770, 1660, 161 ). 1540 cm"1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 58
