180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására

105

180997

106-trihidrát, valamint 670 mg (0,0024 mól) 5-amino-2- -m,m-diklóranilino-4-hidroxi- pirimidinnek 240 mg foszgénnel és 0,34 ml trietilaminnal készített reakcióterméke.

Kitermelés: 1,55 g nátriumsó (78,5%).

IR-spektrum: 1770, 1660, 1610, 1600,

1540 cm'1.

MMR-spektrum (DMSO » CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,1 (1H), 5,55 (3H), 6,9 (2H), 7,1 (1H), 7,4 (2H), 8,0 (2H), 8,5 (1H).

176. példa

I>a-[3-(2-m,m-Diklóranilino-4-hidroxi-5-pirimidil)-pureidoj-benzilpenicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 134. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 1,34 g (0,0036 mól) ampicillin-nátrium, valamint 1,02 g (0,0036 mól) 175. példa szerinti aminnak 360 mg foszgénnel és 0,5 ml trietilaminnal készített reakcióterméke.

Kitermelés: 1,23 g nátriumsó (59%).

IR-spektrum: 1770, 1660, 1610, 1530 cm'1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,05 (1H), 5,4 (2H), 5,55 (1H), 7,1 (1H), 7,4 (5H), 7,9 (2H), 8,45 (1H).

177. példa

I>a-[3-(2-m,p-Dihidroxianilino-4-hidroxi-5--pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 134. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 840 mg (0,002 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 460 mg (0,002 mól) 5-amino-2-m,p-dihidroxi-anilino-4-hidroxi-pirimidinnek 200 mg foszgénnel és 0,27 ml trietilaminnal készített reakcióterméke.

Kitermelés: 790 mg nátriumsó (60%). IR-spektrum: 1765, 1660, 1610, 1545 cm"1. MMR-spektrum (DMSO ♦ CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,05 (1H), 5,4 (q, 2H), 5,5 (1H), 6,85-7,5 (m, 7H), 8,25 (1H).

178. példa

D-a-[3-(2-m,p-Dihidroxianilino-4-hidroxi-5--pirimidil>ureido]-benzilpenicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 177. példa szerint állítjuk elő,

2,0 g (0,005 mól) ampicillin-nátriumból, valamint

1,15 g (0,005 mól) 177. példa szerinti pirimidinnek 0,5 g foszgénnel és 0,68 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva.

Kitermelés: 1,59 g nátriumsó (52%).

IR-spektrum: 1765, 1650, 1600, 1545 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,5 (6H), 4,0 (1H), 5,4 (q, 2H), 5,5 (1H), 6,85-7,6 (m, 8H), 8,2 (1H).

179. példa

D-a-[3-(4-Hidroxi-2-p-metilszulfinilanilino-5-piriinidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 134. példa szerint állítjuk elő,

2,1 g (0,005 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint

1,3 2 g 5 - a mino-4-hidroxi-2-p-metilszulfinilanilino-pirimi dinnek 500 mg foszgénnel és 0,68 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva.

Kitermelés: 2,1 g nátriumsó (65%).

IR-spektrum: 1770, 1655, 1610, 1545 cm"1.

MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 2,75 (3H), 4,05 (1H), 5,5 (3H), 6,8-7,9 (m, 8H), 8,25 (1H).

A 134. példa szerint szintetizáljuk továbbá a következő vegyületeket:

D-a-[3-(2-m,p-diklóranilino-4-hidroxi-5- -pirimidil>ureido]-ciklohexa-1,4-dién- 1-il-metilpenicillin-nátrium D-a-[3-(2-m,p-diklóranilino-4-hidroxi-5- -pirimidil>ureido]-m,p-dihidroxi-benzilpenicillin-nátrium

D-a-[ 3-(2-m-klóranilino-4-hidroxi-5 - -pirimidil)-ureido]-2-tienil-metilpenicillin-nátrium

D-a-[3-(2-m-klóranilino-4-hidroxi-5--pirimidil>ureido]-m,p-dihidroxi-benzil-penicillin-nátrium

l>a-[3-(4-hidroxi-2-p-trifluormetilaminilino-5-pirimidil)-ureido]-ciklohexa-1,4-dién-1- -il-metil penicillin-nátrium D-a-[3-(2-p-dimetilaminoani]ino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-ciklohexa-1,4-dién-1 -il-metilpenicillin-nátrium D-a-[3-(2-p-dimetilaminoanilino-4-hidroxi- 5-pirimidil>ureido]-2-tienil-metilpenicillin-nátrium D-a-[3-(2-p-dimetilaminoanilino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-m,p-dihidroxi-benzilpenicillin-nátrium D-a-[3-(4-hidroxi-2-p-metilanilino-5- -primidil)-ureido]-ciklohexa-1,4-dién- 1-il-metilpenicillin-nátrium D-a-[3-(4-hidroxi-2-p-metilanilino-5-pirimidil)-ureido]-m-klór-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium

I>a-[ 3-(4-hidroxi-2-me tilaminokarbonil-5 - -pirimidil)-ureido]-m,p-dihidroxi-benzil penicillin-nátrium D-a-[3-(4-hidroxi-2-p-hidroxianiiino-5-pirimidil)-ureidoj-ciklohexa-1,4-dién-1 -il-metü penicillin-nátrium D-a-[3-(4-hidroxi-2-p-hidroxianilino-5- -pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátrium I>a-[3-(4-hidroxi-2-p-metilatninoanilino*5- -pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátrium D-a-[3-(2-m,m-diklóranilino-4-hidroxi-5- -pirimidil>ureido]-ciklohexa-1,4-dién-1 - -ü-metilpenicillin-nátrium I>a-[3-(4-hidroxi-2-metoxikarbonil-5- -pirimidil>ureido]-m,p-dihidroxi-benzilpenicillin-nátrium

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

53