180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
93 180997 94 137. példa D-a-[3-(2-p-Klóranilino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium A 134. példa szerint járunk el, a kiindulási anyag 1,68 g (0,004 mól) amoxicillin-trihidrát és 940 mg (0,004 mól) 5-amino-2-p-klóranilino-4-hidroxi-pirimidinnek 410 mg foszgénnel és 400 mg trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 2,1 g (81%). IR-spektrum: 1770, 1660, 1610, 1540, 1515 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,1 (1H), 5,5 (q, 2H), 5,6 (1H), 6,85 (d, 2H), 7,4 (m, 4H), 7,9 (d, 2H), 8,45 (1H). 138. példa EKt-[3-(2-p-Klóranilino-4-hidroxi-5-pirimidil> -ureidoj-ciklohexa-1,4-dién- 1-il-me tílpenicillin-nátrium A 134. példa szerint járunk el, a kiindulási anyag 1,87 g (0,005 mól) epicillin-nátrium és 1,18 g (0,005 mól) 137. példa szerinti pirimidin, valamint 510 mg foszgén és 500 mg trietilamin. Kitermelés: 2,29 g nátriumsó (74%). IR-spektrum: 1765, 1655, 1610, 1540, 1505 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 2,55 (4H), 4,05 (1H), 4,95 (1H), -5,35 (2H), 5,70 (3H), 7,35 (d, 2H), 7,85 (d, 2H), 8,40 (1H). 139. példa D-a-[3-(2-p-Klóranilino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureidoj-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint a 134. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 3,75 g (0,01 mól) ampicülin-nátrium, valamint 2,36 g (0,01 mól) 138. példa szerinti pirimidinnek 1,0 g foszgénnel és 1,35 ml trietilaminnal készített reakcióterméke. Kitermelés: 4,5 g nátriumsó (69%). IR-spektrum: 1770, 1650, 1610, 1540 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,05 (1H), 5,5 (3H), 7,5 (7H), 7,9 (2H), 8,4 (1H). 140. példa D-a-[3-(2-p-Fluoranilino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium 2,19 g (0,01 mól) 5-amino-2-p-fluoranilino-4-hidroxi-pirimidint 1,05 g foszgénnel és 1,0 g trietilaminnal a 134. példa szerint reagáltatunk. 4,2 g (0,01 mól) amoxicillint 80 ml 80%^os vizes tetrahidrofuránban jeges hűtés közben 10 ml In nátriumhidroxiddal elővigyázatosan feloldunk. Az így kapott amoxicillin-nátriumsóhoz csepegtetjük jeges hűtés közben a fentiek szerint előállított oldatot. A pH-értékét 0,1 n nátriumhidroxid hozzácsepegte tésével 7-en tartjuk, A termék feldolgozását a 134. példa szerint végezzük. Kitermelés: 5,45 g nátriumsó (86%). IR-spektrum: 1770, 1660, 1610, 1545, 1510 cm'1 MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,05 (1H), 5,50 (q, 2H), 5,55 (1H), 6,85 (d, 2H), 7,4 (m, 4H), 7,85 (d, 2H), 8,40 (1H). 141. példa D-a-[3-(2-p-Fluoranilino-4-hidroxi-S-pirimidil)-ureidoj-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillinit a 134. példa szerint állítjuk elő. 3,71 g (0,01 mól) ampicillin-nátriumból és 2,20 g (0,01 mól) 5-amino-2-p-fluoranilino4-hidroxi-pirimidinnek 1,05 g foszgénnel és 1,35 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva. Kitermelés: 5,24 g (85%) nátriumsó. IR-spektrum: 1765, 1660, 1610, 1550, 1510 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,05 (1H), 5,45 (q, 2H), 5,50 (1H), 6,90 (d, 2H), 7,55 (m, 7H), 8,35 (1H). Hasonlóképpen szintetizáljuk a következő vegyületeket: D-a-[3-(2-p-klóranilino-4-hidroxi-5-pirimidil)--ureido]-2-tienil-metilpenicíllin-nátrium D-a-[3-(2-p-klóranilino-4-hidroxi-5-pirimidil>-ureido)-m,p-dihidroxi-benzilpenicillin-nátrium I>a-[3-(2-p-klóranilino-4-hidroxi-5--pirimidil>ureido]-m-klór-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium Ekt-[3-(2-p-íluoranilíno-4-hidroxi-5-pirimidil)-urerdo]-2-tienil-metilpenicillin-nátrium I>a-[ 3-(2-p-fluoranilino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-m-klór-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium. 142. példa D-a-[3-(2-m,p-Diklóranilino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzílpenicíllin-nátrium Ezt a penicillint a 134. példa szerint állítjuk elő. A kündulási anyag 405 mg (0,0015 mól) 5-amino-2-m,p-diklóranilino-4-hidroxi-pirimidinnek 155 mg foszgénnel és 0,2 ml trietilaminnal készített reakcióterméke, amit 630 mg amoxicillin-trihidráttal reagáltatunk. Kitermelés: 710 mg nátriumsó (69%). IR-spektrum: 1770, 1655, 1610, 1545, 1510 cm’1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 47
