180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására
95 180997 96 MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,05 (1H), 5,50 (q, 2H), 5,55 (1H), 6,85 (d, 2H), 7,5 (m, 5H), 8,5 (1H). 143. példa D-a-[3-(2-o-Klóranilino-4-hidroxi-5--pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium A 134. példa szerint járunk el, a kiindulási anyag 710 mg (0,003 mól) 5-amino-2-o-klóranilino- 4-hidroxi-pirimidin, 310 mg foszgén, 300 mg trietilamin és 1,26 g (0,003 mól) amoxicillin-trihidrát. Kitermelés: 1,79 g nátriumsó (91%). IR-spektrum: 1770, 1660, 1610, 1540, 1515 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,10 (1H), 5,45 (q, 2H), 5,55 (1H), 6,85 (d, 2H), 7,4 (m, 6H), 8,35 (1H). 144. példa I>a-[3-(2-o-Klóranilino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureidoj-benzil penicillin-nátrium A 143. példa szerint járunk el, de az amoxicillin helyett 4,03 g (0,01 mól) ampicillin-trihidrátot reagáltatunk 2,36 g (0,01 mól) 143. példa szerinti pirimidinnel. Kitermelés: 5,35 g nátriumsó (82%). IR-spektrum: 1770, 1655, 1610, 1535, 1510 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,05 (1H), 5,45 (q, 2H), 5,55 (1H), 7,45 (m, 9H), 8,35 (1H). 145. példa D-a-[3-(2-m-Klóranilino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint úgy állítjuk elő, hogy a 134. példában leírt módon 8,40 g (0,02 mól) amoxicillin-trihidrátot 4,75 g (0,02 mól) 5-amino-2-m-klóranilino-4-hidroxi-pirimidinnek 2,05 g foszgénnel készített reakciótermékével reagáltatunk. Kitermelés: 9,8 g nátriumsó (75%). IR-spektrum: 1770, 1660, 1615, 1545, 1515cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,0 (1H), 5,45 (q, 2H), 5,55 (1H), 6,85 (d, 2H), 7,50 (m, 6H), 8,40 (1H). 146. példa D-a-[3-(2-m-Klóranilino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureidoj-benzil penicillin-nátrium A 134. példa szerint járunk el, a kiindulási anyag 2,82 g (0,007 mól) ampicillin-trihidrát, 1,65 g (0,007 mól) 5-amino-2-m-klóranilino-4-hidroxi-pirimidin és 700 mg foszgén. Kitermelés: 3,19 g nátriumsó (72%). IR-spektrum: 1765, 1655, 1610, 1540, 1510 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,05 (1H), 5,50 (q, 2H), 5,55 (1H), 7,50 (m, 9H), 8,35 (1H). 147. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-p-trifluormetilanilino--5pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium 2,70 g (0,01 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-p-trifluormetilanilino-pirimidint 1,05 g foszgénnel és 1,35 ml trietilaminnal reagáltatunk. Ezt a reakcióterméket a 134. példa szerint 4,20 g (0,001 mól) amoxicillinnel reagáltatjuk. Kitermelés: 6,0 g nátriumsó (88%). IR-spektrum: 1770, 1660, 1550, 1515 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 ÓD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,05 (1H), 5,45 (q, 2H), 5,50 (1H), 6,85 (d, 2H), 7,35 (m, 4H), 7,55 (d, 2H), 8,40 (1H). 148. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-p-trifluormetilanilino-5--pirimidil>ureido]-benzilpenicillin-nátrium A 134. példa szerint járunk el, a kiindulási anyag 3,71 g (0,01 mól) ampicillin-nátrium és 2,70 g (0,001 mól) 147. példa szerinti pirimidinnek 1,05 g foszgénnel készített reakcióterméke. Kitermelés: 4,77 g nátriumsó (71%). IR-spektrum: 1765, 1655, 1610, 1550, 1515 cm"1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (6H), 4,10 (1H), 5,50 (q, 2H), 5,55 (1H), 7,55 (m, 9H), 8,35 (1H). 149. példa D-a-[3-(4-Hidroxi-2-p-metoxianilino-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium Ezt a penicillint a 134. példában leírtakhoz hasonlóan szintetizáljuk. Először 1,16 g (0,005 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-p-metoxianilino-pirimidint 500 mg foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal reagáltatunk, majd az így kapott terméket a 134. példa szerint 2,1 g (0,005 mól) amoxicillin-trihidráttal reagáltatjuk. A termék feldolgozását úgy végezzük, hogy a kapott penicillinsavat 2,0 pH-értéken vízből kicsapjuk, kiszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. Az így kapott terméket a szokásos módon nátriumsóvá alakítjuk. Kitermelés: 2,73 g nátriumsó (83%). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 48
