180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására

83

180997

84-hidroxi-pirimidinnek 1,0 g foszgénnel és 1,37 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva. Kitermelés: 3,95 g nátriumsó (68%).

Rf: 0,64.

111. példa

I>a-[3-(4-Hidroxi-2-/4’-metil-ciklohexilamino/--5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 11. példa szerint állítjuk elő,

2.1 g (0,005 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint

1,11 g (0,005 mól) 5-amino-4-hidroxi-2-(4’-metil-ciklohexilamino)- pirimidinnek 500 mg foszgénnel és 0,67 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva.

Kitermelés: 1,55 g nátriumsó (47,5%).

Rf: 0,70.

IR-spektrum: 1770, 1660, 1610, 1550 cm"1, MMR-spektrum (DMSO + CD3OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,0-2,3 (m, 18H), 3,75 (1H),

4.1 (1H), 5,45 (3H), 6,85 (2H), 7,35 (2H), 8,15 (1H).

112. példa

D-a-[3-(2-/N-Ciklohexü-N-metil/-amino-4- -hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil penicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 11. példa szerint állítjuk elő,

1,68 g (0,004 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamim 900 mg (0,004 mól) 5-amino-2-(N-ciklohexil-N-metil> amino-4-hidroxi-pirimidinnek 400 mg foszgénnel és 0,54 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva.

Kitermelés: 1,54 g nátriumsó (62%).

Rf: 0,76.

IR-spektrum: 1765, 1660, 1610, 1550 cm"1.

MMR-spektrum (DMSO ♦ CD3 OD) jelek a követ kező ppm-értékeknél. 1,0—2,2 (m, 16H), 3,1 (3H).

3,7 (1H), 4,05 (1H), 5,35 (q, 2H), 5,45 (1H), 6,85 (2H), 7,35 (2H), 8,20 (1H).

113. példa

D-a-[3-(2-Ciklohexilmetilamino-4-hidroxi--5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 11. példa szerint állítjuk elő,

3,36 g (0,008 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint

1,78 g (0,008 mól) 5-amino-2-ciklohexil-metilamino-4-hidroxi- pirimidinnek 800 mg foszgénnel és 1,1 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva. Kitermelés: 2,78 g nátriumsó (55%).

Rf: 0,69.

IR-spektrum: 1770, 1665, 1620, 1545,

1510 cm'1.

42

MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,0-2,3 (m, 17H), 3,4 (2H),

4,05 (1H), 5,45 (3H), 6,85 (2H), 7,35 (2H), 8,15 (1H).

114. példa

D-a-[3-(2-CiklopropiImetilamino-4-hidroxi--5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 11. példa szerint állítjuk elő, 700 mg (0,00167 mól) amoxicillin-trihidrátból, valamint 300 mg (0,0017 mól) 5-amino-2-ciklopropilmetilamino-4-hidroxi-pirimidinnek 170 mg foszgénnel és 0,23 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva.

Kitermelés: 520 mg nátriumsó (52,5 %).

Rf: 0,62.

IR-spektrum: 1765, 1660, 1610, 1520 cm"1.

MMR-spektrum (DMSO ♦ CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 0,4 (4H), 1,3 (1H), 1,55 (6H),

3,3 (2H), 4,1 (1H), 5,45 (3H), 6,85 (2H), 7,35 (2H), 8,15 (1H).

115. példa

I>a-[3-(2-Ciklopropilmeti]amino-4-hidroxi-5- -pirimidil)-ureido]-benzil penicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 11. példa szerint állítjuk elő, 750 mg (0,002 mól) ampicülin-nátriumból, valamint 360 mg (0,002 mól) 114. példa szerinti pirimidinnek 200 mg foszgénnel és 0,27 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva.

Kitermelés: 690 mg nátriumsó (69%).

Rf: 0,60.

IR-spektrum: 1770, 1660, 1610, 1545,

1510 cm"1.

MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 0,5 (4H), 1,35 (1H), 1,55 (6H), 3,35 (2H), 4,05 (1H), 5,35 (2H), 5,45 (1H),

7,5 (5H), 8,15 (1H).

Hasonló módon szintetizáljuk az alábbi vegyületeket:

D-a-[3-(2-ciklopropilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-ciklohexa-1,4-dién- 1-il-metil penicillin-nátrium D-o:-[3-(2-ciklopropilamino-4-hidroxi-5- -pirimidil)-ureido]-m,p-dihidroxi-benzil penicillin-nátrium Do:-[3-(2-ciklopropilamino-4-hidroxi-5- -pirimidil)-ureido]-m-klór-p-hidroxi-benzil penicillin-nátrium

Det-[ 3-(2-ciklobutilamino-4-hidroxi-5pirimidil)-ureido]-benzilpeni- • cillin-nátrium

l>a-[3-(2-ciklopentilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-ciklohexa-1,4-dién-1-ü-metilpenicillin-nátrium

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65