180997. lajstromszámú szabadalom • 3-(-dihidroxi-5- pirimidil)-ureido]-acetilamino)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-származékok előállítására

85

180997

86

I>a-[ 3-(2-ciklopentilamino-4-hidroxi- 5- -pirimidil)-ureido]-2-tienil-metilpenicillin-nátrium

I>a-[3-(2-ciklopentilamino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-m,p-dihidroxi-benzilpenicillin-nátrium

D-a-[3-(2-ciklopentilamino-4-hidroxi-5- -pirimidil)-ureido]-in-klór-p-hidroxi-benzilpenicill in-nátrium

D-a-[3-(2-ciklohexilamino-4-hidroxi-5- -pirimidil)-ureido]- 2-tienil-metilpenicillin-nátrium

D-a-[ 3-(2-ciklohexilamino-4-hidroxi- 5- -pirimidil)-ureido]-m,p-dihidroxi-benzilpenicillin-nátrium

D-Oí-[3-(2-ciklohexi]amino-4-hidroxi--5-pirimidil)-ureido]-m-klór-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium

I>a-[3-(2-ciklohexén-3’-il-amino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátrium

D-a-[3-(4-hidroxi-2-/4’-metil-ciklohexil-amino/-5-pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátrium

D-a-[3-(2-/N-ciklohexil-N-metil/-amino-4-hidroxi- 5-pirimidil)-ureido]-benzilpenicillín-nátrium

D-a-[3-(2-/N-ciklopropil-N-metil/-amino-4--hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium

D-a-[ 3-(2-cikloheptilamino-4-hidroxi-5 -pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátrium

D-a-[3-(2-ciklohexilmetilamino-4--hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-benzUpenicillin-nátrium

D-a-[3-(2-/2’-ciklohexiletil-amino/-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzflpenicülin-nátrium

D-a-[ 3-(2-/N-ciklopropil-N-metil/-amino4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-benzilpenicillin-nátrium.

116. példa

D-a-[3-(4-Hidroxi-2-pirrolidinil-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium

Ezt a penicillint all. példa szerint szintetizáljuk. A kiindulási anyag 4,2 g (0,001 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 1,8 g 5-amino-4-hidroxi-2-pirrolidinil-pirimidinnek a reakcióterméke. A termék feldolgozását a következőképpen végezzük a vizes fázist 7,0 pH-értéken etilacetáttal egyszer kirázzuk, és ezt követően a pH-értékét hűtés közben sósavval

2,5-re beállítjuk. A kivált terméket gyorsan kiszűrjük, és kevés vízzel mossuk. A nátriumsó előállítása céljából a terméket kevés vízben szuszpendáljuk, és hűtés közben 0,1 n nátriumhidroxidot csepegtetünk hozzá, amíg a pH-értéke 6,8 lesz, majd liofüizáljuk.

Kitermelés: 3,33 g nátriumsó (55%).

Rf: 0,62.

IR-spektrum: 1770, 1620, 1550 cm-1.

MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,5 (10H), 3,55 (4H),4,0(1H),

5,4 (q, 2H), 5,5 (1H), 6,8 (2H), 7,35 (2H), 8,1 (1H).

117. példa

D-a-[3-(4-Hidroxi-2-pirrolidinil-5-pirimidil)-ureidoj-benzilpenicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 116. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 750 mg (0,002 mól) ampicillin-nátrium, valamint 360 mg (0,002 mól) 5-amino-4- -hidroxi-2-pirrolidinil-pirimidinnek 200 mg foszgénnel és 0,27 ml trietilaminnal készített reakcióterméke.

Kitermelés: 710 mg nátriumsó (61%).

Rf: 0,63.

IR-spektrum: 1770, 1665, 1620, 1500 cm-1. MMR-spektrum (DMSO + CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (10H), 3,5 (4H), 4,05 (1H), 5,45 (3H), 7,5 (5H), 8,15 (1H).

118. példa

D-0!-[3-(4-Hidroxi-2-piperidino-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium

Ezt a penicillint áll. példa szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag 840 mg (0,002 mól) amoxicillin-trihidrát, valamint 385 mg 5-amino-4-hidroxi-2-piperidino-pirimidinnek 200 mg foszgénnel és 0,27 ml trietilaminnal készített reakcióterméke.

Kitermelés: 770 mg nátriumsó (63%).

Rf: 0,67.

IR-spektrum: 1770, 1670, 1620, 1550 cm'1.

MMR-spektrum (DMSO+ CD3 OD) jelek a következő ppm-értékeknél: 1,55 (12H), 3,55 (4H), 4,05 (1H), 5,4 (3H), 6,8 (2H), 7,35 (2H), 8,1 (1H).

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

D-a-[3-(2-/4’-benzil-piperidino/-4--hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium

D-o:-[3-(4-hidroxi-2-indolino-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzilpenicillin-nátrium.

119. példa

I>ot-[ 3-(2-Hexahidroazepino-4-hidroxi-5-pirimidil)-ureido]-p-hidroxi-benzil-penicillin-nátrium

Ezt a penicillint a 11. példa szerint állítjuk elő,

2,3 g (0,0055 mól) amoxicülin-trihidrátból, valamint

1,14 g (0,0055 mól) 5-amino-2-hexahidroazepino-4- -hidroxi-pirimidinnek 555 mg foszgénnel és 0,73 ml trietilaminnal készített reakciótermékéből kiindulva. Kitermelés: 2,44 g nátriumsó (71%).

Rf: 0,70.

IR-spektrum: 1770, 1670, 1620, 1550 cm'1.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

43