180951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-21-tiolok acil származékainak előállítására
7 180951 8 pott acetonos oldatot kb. 15 perc alatt hozzáadjuk az előző lépésben kapott oldathoz. Az oldatot folyamatosan, kb. 30 perc alatt 20 °C-ra melegítjük és 45 percen át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután gyorsan 0,2 liter ionmentesített vizet adunk hozzá a csapadék oldására, majd kb. 30 perc alatt 0,9 liter ionmentesített vizet a nyers termék kicsapására. A kicsapás után 30 percen át folytatjuk a kevertetést és az oldhatatlan anyagot szűrjük és vízzel mossuk. Vákuumban 50 °C-on való szárítás után 124 g nyers llbéta,17-dihidroxi-9alfa-fluor 16alfa-metil-l,4-pregnadién-3,20-dion-21-tiol-21-p-fluor-benzoátot kapunk (kitermelés 92%). A szintézis időtartama kb. 4,25 óra. Ebből a termékből forró absz. etanolból való kristályosítás után 105,4 g 208 °C olvadáspontú terméket kapunk (végkitermelés 78,2%), amely gyógyászati célokra közvetlenül használható. 3-43. példa Az 1. vagy a 2. példa szerint eljárva, más 21-hídroxi-szteroidok és tiosavak alkalmazásával az I táblázatban felsorolt tioésztereket kapjuk. I. táblázat A példa száma Tiosav Kündulási szteroid 3. tioecetsav 11 b éta, 17,21 -trihidroxi-pregn-4-én-3,20-dion 4. tiopropionsav 11 b éta, 17,21 -tr ihidroxi-pregn-4-én-3,20-dion 5. tiovajsav 1 lbéta,17,21-trihidroxi-pregn-4-én-3,20-dion 6. tioizovajsav 1 lbéta,17,21-trihidroxi-pregn-4-én-3,20-dion 7. 3,3-dimetil-11 béta, 17,21 -trihidroxi-butántiosav-pregn-4-én-3,20-dion 8. heptántiosav 11 béta, 17,21-trihidroxi-pregn-4-én-3,20-dion 9. dekántiosav 1 lbéta, 17,21 -trihidroxi-pregn-4-én-3,20-dion 10. p-fluor-tio-1 lbéta, 17,21-trihidroxibenzoesav-pregn-4-én-3,20-dion 11. tioecetsav 17,21 -dihidroxi-pregn-4-én-3,l 1,20-trion 12. tiopropionsav 17,21 -dihidroxi-pregn-4-én-3,ll,20-trion 12. tiovajsav 17,21 -dihidroxi-pregn-4-én-3,ll,20-trion 13. tiovajsav 17,21 -dihidroxi-pregn-4-én-3,11,20-trion 14. tioizovajsav 17,21 -dihidroxi-pregn-4-én-3,l 1,20-trion 15. tiopiválsav 17,21 -dihidroxi-pregn - -4-én-3,l 1,20-trion 16. heptántiosav 17,21 -dihidroxi-pregn-4-én-3,l 1,20-trion 17. dekántiosav 17,21 -dihí droxi-pregn-4-én-3,l 1,20-trion I. táblázat folytatása A példa száma Tiosav Kiindulási szteroid 18. p-fluor-tiobenzoesav 17,21-dihidroxi-pregn-4-én-3,l 1,20-trion 19. tioecetsav 11 béta, 17,21 -trihidroxi- 1,4-pregna-dién-3,20-dion 20. tiopropionsav 11 béta, 17,21 -trihidroxi- 1,4-pregna-dién-3,20-dion 21. tiovajsav 11 béta, 17,21 -trihidroxi-1 ,4-pregna-dién-3,20-dion 22. tioizovajsav 11 béta, 17,21 -trihidroxi- 1,4-pregnadién-3,20-dion 23. tiopiválsav 1 lbéta, 17,21-trihidroxi-1,4-pregnadién-3,20-dion 24. heptántiosav 1 lbéta, 17,21 -trihidroxi-1,4-pregnadién-3,20-dion 25. dekántiosav 1 lbéta.l 7,21 -trihidroxi-1,4-pregnadién-3,20-dion 26. p-fluor-tiobenzoesav 11 béta, 17,21 -trihidroxi- 1,4-pregnadién-3,20-dion 27. tioecetsav 17,21-dihidroxi-1,4- -pregnadién-3,11,20- -trion 28. tiopropionsav 17,21 -dihidroxi-1,4- -pregnadién-3,11,20- -trion 29. tiovajsav 17,21 -dihidroxi-1,4- -pregnadién-3,11,20- -trion, 30. tioizovajsav 17,21 -dihidroxi-1,4- -pregnadién-3,11,20- -trion 31. tiopiválsav 17,21 -dihidroxi-1,4- -pregnadién-3,11,20- -trion 32. heptántiosav 17,21 -dihidroxi-1,4- -pregnadién-3,11,20- -trion 33. dekántiosav 17,21-dihidroxi-l,4- -pregnadién-3,11,20- -trion 34. p-fluor-tiobenzoesav 17,21 -dihidroxi-1,4- pregnadién-3,11,20- -trion 35. tioecetsav 11b éta, 17,21 -trihidroxi-9 -fluor-16-alfa-metil-1,4-pregnadién-3,20-dion 36. tiopropionsav 1 lbéta,17,21-trihidroxi-9-fluor-16-alfa-metil-1,4-pregnadién-3,20-dion 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
