180930. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénvinkaminsav-észter-származékok előállítására
5 180930 6 357, 346, 344, 331, 329, 317, 315, 277, 275, 180, 167, 153, 140. 2. példa 9-Bróm-v inkamin 0,12 g (0,3 mmól) 9-bróm-14,15 dioxo-E-homo-ebumán, (3a, 17a)-t 40 °C-on 5 ml abszolút metanolban oldunk, az oldathoz 10 mg káliumtercier-butilátot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán keresztül állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet jégecettel pH: 7 értékig közömbösítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékhoz 15 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk és háromszor 10 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az elválasztott és egyesített szerves rétegeket szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos párlási maradékot 2 ml metanolból kristályosítjuk. Így 0,074 g cím szerinti fehér, kristályos terméket állítunk elő. Kitermelés: 57,1%. Olvadáspont: 210—211 °C. összegképlet C21H2.-jN2O.3Br (Mólsúly: 433,35). Infravörös színkép (KBr): y max: 1740 cm-1 (>C=°). Tömegspektrum (m/e): 443, 432, 417, 375, 373, 345, 332, 330, 317, 315, 266, 195, 180, 167, 115, 3. példa (+)-9-Bróm-l 4,15-dioxo-E-homo-eburnán (3a, 17a) 0,55 g (1,36 mmól) (+)-9-bróm-14-oxo-15-hidroxi-E-homo-eburnán (3a, 17a) 40 ml száraz diklórmetánnal készült oldatához 4,9 g aktív mangándioxidot (Merck) adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük. A szuszpenzióból a szilárd részt szűrjük, háromszor 5 ml száraz diklórmetánnal mossuk, majd az egyesített szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos maradékot 5 ml éterből kristályosítjuk. így 0,324 g cím szerinti kristályos terméket állítunk elő. Kitermelés: 59,1%. Olvadáspont: 64—65 °C. összegképlet: C2oH2iBrN202 (Mólsúly: 401,31). Infravörös színkép (KBr): y max 1725 cm-1 (>C=0); 1695 cm-1 (amid-C=0). Forgatás: [a]o =+71,4° (c=l, diklórmetánban). 4. példa (+)-9-Bróm-vinkamin-hidrogénklorid 0,33 g (0,82 mmól) (+)-9-bróm-14,15-dioxo- E-homo-eburnán-(3a, 17a)-t 15 ml abszolút metanolban oldunk, az oldathoz 30 mg kálium-tercier-butilátot adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet jégecettel pH: 7 értékig közömbösítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd párlási maradékhoz 45 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk és a bázikus oldatot 15, 10 és 5 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az elválasztott és egyesített szerves fázisokat szilárd vízmentes magnéziumszulfáttal szántjuk, szűrjük, majd a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. Az olajos párlási maradékot sósavgázzal telített 10 ml metanolból kristályosítjuk. így 0,21 g cím szerinti fehér, kristályos terméket állítunk elő. Kitermelés: 54,4%. Olvadáspont: 223—225 °C. Összegképlet: C^iH^eBrClNaOj (Mólsúly: 469,82). Infravörös színkép (KBr): y max 1735 cm-1 (>C=0). Forgatás: [a]£> = + 14,8° (c=l,52 cím szerinti bázis, kloroformban). 5. példa 10-Bróm-l 4,15-dioxo-E-homo-eburnán (3a, 17a) 0,25 g (0,62 mmól) 10-bróm-14-oxo-15-hidroxi- E-homo-eburnán (3a, 17a) 15 ml száraz diklórmetánnal készült oldatához 2,0 g aktív mangándioxidot (Merck), vagy 4,1 g celit hordozóra lecsapott aktív mangándioxidot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 7 órán keresztül keverjük. A szuszpenzióból a szilárd részt szűrjük, 10 ml száraz diklórmetánnal mossuk és az egyesített szűrletet vákuumban pároljuk. A szilárd párlási maradékot 5 ml éterből kristályosítjuk. így 0,15 g cím szerinti kristályos terméket állítunk elő. Kitermelés: 60,3%. Olvadáspont: 172—173 °C összegképlet: C2oH2iBrN2Ö2 (Mólsúly: 401,31). Infravörös színkép (KBr): y max: 1705 cm-1 (>C=0); 1675 cm-1 (amid-CO). Tömegspektrum (m/e): 402, 401, 400, 399, 387, 385, 375, 373, 371, 359, 357, 346, 344, 331, 329, 317, 315, 277, 275, 180, 167, 153, 140. A szűri étből 5% 10-bróm-vinkamon (3a, 16a) különíthető el. 6. példa 10-Bróm-vinkamin 0,20 g (0,5 mmól) 10-bróm-14, 15-dioxo-E-homo-ebumán (3a, 17a)-t 10 ml száraz metanolban 40 °C-on oldunk, az oldathoz 10 mg kálium-tercier-butilátot adunk és az oldatot szobahőmérsékleten 2 órán keresztül állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet jégecettel pH: 7 értékre kö5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
