180921. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám antibiotikumot és 2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-1,1-dioxid származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR SZABADALMI 180921 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGALATI TALALMANY IS Bejelentés napja: 1979. XI. 23. (Pl—695) Nemzetközi osztályozás : A bejelentés elsőbbsége: 1978. XI. 27. (963, 763) NSZO3 A 61 K 31/43 A 61 K 31/545 Ameriaki Egyesült Államok ORSZÁGOS A közzététel napja: 1982. IX. 26. TALÁLMÁNYI l . Szabadalmi Tór ^ HIVATAL Megjelent: 1984. IV. 30. Feltalálók : Szabadalmas : Barth Wyne Ernest, kutató vegyész, Pfizer Inc., New York, East Lyme, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás beta-laktám antibiotikumot és 2,2-dimetil-penam-3- -karbonsav-l,l-dioxid-származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására í A találmány tárgya a T/22.442 sz. közzétett magyar szabadalmi leírásban ismertetett találmány módosítása. Közelebbről a találmány tárgya eljárás olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek 7—/D—2- (4-etil-piperazin -2,3-dion-l-karboxamido)-2-(4-hidroxi-fenil)-acetamido/-3-/ (1-metil -5-tetrazolil) -tiometil/-3- dezacetoxi-metil-cefalosporánsavat vagy ennek gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazzák panicillánsav-1,1- dioxiddal vagy ennek gyógyszerészetileg elfogadható só- vagy észterszármazékával együtt, ahol a penicillánsav-l,l-dioxid vagy ennek sója vagy észtere szinergetikus módon erősíti a cefalosporin-antibiotikum hatását. A baktériumellenes hatóanyagok egyik legismertebb és legelterjedtebben használt osztályát a betalaktám-antibiotikumok képezik. E vegyületekre jellemző, hogy tiazolidin- vagy dihidro- 1,3-tiazin-gyűrűvel kondenzált 2-azetidinon /beta-laktám/ gyűrűből álló magot tartalmaznak. Ha a mag tiazolidingyűrűt tartalmaz, a vegyületeket szokásosan penicillineknek nevezzük, ha pedig a mag dihidrotiazin-gyűrűt tartalmaz, a vegyületeket cefalosporinoknak nevezzük. Klinikai gyakorlatban használt, jellemző penicillin például a benzil-penicillin (penicillin G) a fenoxi-metil-penicillin (penicillin V) az ampicilin és a karbenicillin ; jellemző cefalosporin például a cefalotin, a cefalexin és a cefazolin. 2 A beta-laktám antibiotikumok széles körű használatuk és értékes kemoterápiás szerekként való általános elfogadottságuk ellenére azzal a lényeges hátránnyal rendelkeznek, hogy egyes tagjaik hatástalanok bizonyos mikroorganizmusokkal szemben. Feltételezik, hogy sok esetben az ilyen mikroorganizmusoknak az adott betalaktám antibiotikummal szembeni rezisztenciája abból ered, hogy a mikroorganizmus betalaktamáz enzimet termel, amely hasítja a penicillinek és cefalosporinok beta-laktámgyűrűjét és így baktériumellenes hatással nem rendelkező termékek jönnek létre. Egyes anyagok azonban gátolni tudják a beta-laktamázt, és ha ilyen beta-] aktamáz-inhibitort penicillinnel vagy cefalosporinnal együtt alkalmazunk, az inhibitor növelni vagy fokozni tudja a penicillinnek vagy a eefalosporinnak bizonyos mikroorganizmusokkal szembeni hatását. A baktériumellenes hatékonyságot akkor tekintjük fokozottnak, ha a beta-laktamázt gátló anyag és a beta-laktamáz antibiotikum kombinációjakor észlelt bakteri cid aktivitás szignifikánsan nagyobb a két szei' egyedi hatásainak algebrai összegénél. A T/22.442 sz. közzétett magyar szabadalmi leírás szerint a penicillánsav-l,l-dioxid, e vegyidet gyógyszerészetileg elfogadható sói és in vivő könnyen hidrolizáló észterei hatásosan gátolják a mikrobák termelte beta-laktamázt. 5 10 15 20 25 30 180921
