180917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,6a,7-tetrahidro-benzo [c] kinolin-9(8H) -on-származékok előállítására
17 180917 18 hozzáadunk 8,5 ml (110 mmól) metánszulfonilkloridot 20 ml száraz tetrahidrofuránban oldva olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet lényegében állandó maradjon. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és utána szűrjük a trietilamin-hidroklorid eltávolítása érdekében. A szűrőlepényt száraz tetrahidrofuránnal mossuk, majd az egyesített mosófolyadékot és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. Termékként olajat kapunk, amelyet 100 ml kloroformban oldunk és az oldatot előbb (2x100 ml) vízzel és utána (1x20 ml) telített sóoldattal mossuk, majd az oldószert lepároljuk. Ily módon 21,7 g d,l-5-fenil-2-pentanol-mezilátot kapunk 89,7%-os kitermeléssel, amelyet a következő lépésben minden további tisztítás nélkül felhasználhatunk. 1,0 g (5,2 mmól) dl—5,7-dihidroxi-2-metil-4- oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolin, 14,35 g (0,104 mól) káliumkarbonát, 60 ml N,N-dímetiIformamid és 13,68 g (57 mmól) dl-5-fenil-2-pentanol-mezilát elegyét nitrogéngáz légkörben 80—82 C°-on melegítjük olajfürdőn 1,75 óráig. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük és utána 300 ml jég/vízelegybe öntjük. A vizes oldatot (2x50 ml) etilacetáttal extraháljuk,, az egyesített kivonatokat előbb (3x50 ml) vízzel és utána (1x50 ml) telített sóoldattal mossuk. A kivonatokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, aktívszénnel színtelenítjük és bepároljuk. Ily módon a kívánt terméket kapjuk, m/e—339 (m+). A fenti módszert megismételjük, de 114,8 g (0,594 mól) dl-5-hidroxi-2-metitl-7- (5-fenil-2- pentiloxi)-4-oxo-l, 2,3,4-tetrahidr okinolint, 612 ml N,N-dimetilformamidot, 174,8 g (1,265 mól) káliumkarbonátot és 165,5 g (0,638 mól) djl-5-fenü-2-pentanol-mezüátot használunk. A reakcióelegyet lehűtjük és 4 liter jeges vízbe öntjük. A vizes oldatot (2x4 liter) etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat előbb (4x2 liter) vízzel, utána pedig (1x2 liter) sóoldattal mossuk, majd vízmentes magnézíumszulfát felett szárítjuk. Az oldat bepárlása után 196 g cím szerinti terméket kapunk, amelyet minden további tisztítás nélkül felhasználhatunk. TMS 'H NMR (60 MHz) <3 PDa (ppm): 12,73 (s, 1H, OH), 7,22 (s, 5H, aromás), 5,80 (d, J=3 H3, 1H, meta H), 5,58 (d, J=3 H3, 1H, meta H), 1,25 (d, 6H, CHu-CH-N és CH3-CH-O-), 1,41—4,81 (m, UH, maradék protonok). 19. példa dl-5-Hidroxi-7-(5-fenil-2-pentiloxi)-4-oxo-l,2,3,4-tetráhidrokinőlin A 18. példában leírt módon járunk el, de 5,7- dihidroxi-4-oxo-l,2,3,4 -tetrahidrokinolint hasz nálunk 5,7-dihidroxi-2-metil-4-oxo-l,2,3.4 -tetrahidrokinolin helyett és1 így dl-5-hidroxi-7- (ö-fenil-2-pentiIöxi) -4-oxo-l,2,3,4 -tetrahidrokinolint kapunk olaj alakjában 74%,-os kitermeléssel. m/e—325 (m+). Analízis C2ÛH23NO3 képletre számított: C 73,70; H 7,12; N 4,31%.; talált: C 73,69; H 7,15; N 4,08%. TMS iH NMR (60 MHz) Ô CDCl. (ppm): 12,6 (bs, 1H, fenolos), 7,3 (s, 5H, aromás), 5,8 (d, 1H, aromás J=2Hz), 5,6 (d, 1H, aromás, J=2Hz), 4,7—4,1 (m, 2H, NH és -O-CH), 3,5 (t, 2H, CH,, J=7 Hz), 3,1—2,1 (m, 4H, 2-CH2-), 2,1—1,5 (m, 4H, 2-CH2), 1,3 (d, 3H, -CH-CH3„ J=6Hz). Hasonló módon dl-5,7-dihidroxi-2-metil-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidrokinolinból 27 g (0,14 mól) mennyiséget 35,2 g (0,154 mól) 4-fenilbutil-metánszulfonáttal alkilezünk és így 41,1 g (90%) mennyiségben a kívánt dl-5-hidroxi-2-metil-7- (4-fenilbutiloxi) -4-oxo-l,2,3,4 -tetrahidrokinolint kapunk, amely 88—90 C°-on olvad. A terméket (1:2 arányú) etilacetát-hexán elegyből átkristályosítjuk és így 90—91 C° olvadáspontú anyagot kapunk. Analízis C^HuO.íN képletre számított: C 73,82; H 7,12; N 4,30%; talált: C 73,60; H 7,09; N 4,26%. m/e—325 (m+). TMS *H NMR (60 NH::) 7 yppi (ppm) : 12,58 (s, 1H, -OH), 7,21 (s, 5H, CeH«), 5,74 (d, J=2,5 Hz, 1H, meta H), 5,5 (d, J=2,5 Hz, 1H, metaH), 4,36 (bs, 1H, NH), 3,53—4,08 (m, -0-CH2, -CHN), 2,29—2,83 (m, 4H, -CH2-C=D, C6H5-CH2), 1,51—1,92 (m, 4H, -[CH,]21, 1,23 (d, 3H,. CH;,-). Hasonló módon alkilezünk d-5,7-dihidroxi-4- oxo-1,2,3,4-tetrahidrokinolint d-2-oktilmetánszulfonáttal és ígyd-5-hidroxí-2-metil-7-[2-(R)-oktiloxi]-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolint kapunk. Op.: 64—68 C°. ja]£5 =* + 110,2° (c=l,0, CHCI3). Hasonló módon dl-5,7 -dihidroxi-2-propil-4- oxo-1,2,3,4-tetrahidrokinolint alkilezünk dl-5- feniI-2-pentanolmeziláttal és így dl-5-hidroxi-7- (5-fenil -2-pentiloxi) -2-propil-4-oxo-l,2,3,4 -tetrahidrokinolint kapunk, m 'e=367 (m+). 20. példa dl-l-formü-5-Hidroxi-3-hidroxÍmetüén-2-metil-7-(5-fenü-2-pentiloxi)-4-oxo-l,2,3,4-teirahidrokinolin 195 g (körülbelül 0,58 mól) dl-5-hidroxi-2-metil-7-(5-fenil-2-pentiloxi) -4-oxo-l,2,3,4 -tetrahidrokinolin 1140 g (14,6 mól) etilfo'rmiáttal készített oldatát alapos keverés közben cseppenként hozzáadjuk 72 g (3,0 mól) nátmumhidrid oldatához, amelyet úgy kapunk, hogy 144 g 50%-os nátriumhidridet 3x500 ml h exánnal mosunk. Körülbelül másfél óra elteltével, amikor az etilformiát 2/3 részét hozzáadtuk, az adagolást megszüntetjük és addig várunk, ameddig az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 61 9
