180917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,6a,7-tetrahidro-benzo [c] kinolin-9(8H) -on-származékok előállítására
19 180917 20 erős habzás alábbhagy. Ezután 600 ml dietilétert viszünk az elegybe és az egészet még a maradék ctilformiát hozzáadása előtt 15 percig keverjük. Az adagolás befejezése után 600 ml dietilétert adunk az elegyhez és a reakcióelegyet további 10 percig keverjük és utána 2 liter jeges vízbe öntjük. Az elegy PH-ját 10%-os hidrcgénkloridoldattal 1-es értékre állítjuk be és a fázist elkülönítjük, majd 2x2 liter etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat előbb 2x2 liter vízzel, utána pedig lxl liter sóoldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, végül betöményítjük. Ily módon 231 g rozsdabarna színű olajai kapunk, amelyet minden további tisztítás nélkül használhatunk. Rf ==0,1—0,5 (nyújtott) vékonyréteg-kromatográfia, szilikagél-lapok (1:1 arányú benzoléter-elegy). Hasonló módon alakítjuk át a dl-5-hidroxi-7-(5-fenil-2-pentiloxi) 2-propiI-4-oxo- 1,2,3,4-tetrahidrokinolint dl-l-íormil-5-hidroxi -3-hidroximetilén-7- (5-fenil-2-pentiloxi) -2-propil-4-oxo-1,2,3,4-fetrahidrokinolinná. Ezt a vegyületet a következő példánál használjuk fel. 21. példa dl-l-formü-5-Hidroxi-3-hidroximeti!én-2- metil-7-(2-heptiloxi)-4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidrokinolin 18,2 g (0,38 mól) nátriumhidridhez, amelyet 50%-os nátriumhidrid olajos diszperziójának pentánnal való mosása útján kapunk, fél óra leforgása alatt, cseppenként hozzáadjuk 11,1 g (0,038 mól) dl-5-hidroxi~2-metil-7-(2-heptiloxi)-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolin 110 g (1,48 mól) etilformiáttal készített oldatát. Ekkor exoterm reakció indul meg erőteljes hidrogénfejlődéssel és sárga csapadék képződik. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 750 ml étert adunk hozzá, a keletkező elegyet ezután visszafolyatás közben melegítjük és 3 óra hosszat keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 0 C°-ra hűtjük és 400 ml In hidrogénklorid-oldattal semlegesítjük. Az éteres réteget elkülönítjük, a vizes fázist pedig 2x150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, előbb 2x100 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, utána pedig 1x150 ml sóoldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd a száraz kivonatot, betöményítjük. Ily módon 10,8 g narancs színű habot kapunk. További 2,3 g anyagot kapunk oly módon, hogy a nátriumhidrogénkarbonátos mosóoldatokat tömény sósavval megsavanyítjuk és a savas oldatot 2x100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat szárítás után betöményítjük és így 2,3 g terméket kapunk (az össztermék 13,1 g). Az anyagot ily módon használjuk fel. TMS ‘H NMR (60 MHz) ó CDC1 (ppm): 12,27 (bs, 1H, ArOH), 8,8—11,9 (m, 1H, változó, =COH), 8,73 (s, 1H, N-CHO), 7,41 (s, 1H, =CH), 6,32 (s, 2H, aromás), 5,52 (q, 1H, -CH-N), 4,18—4,77 (m, 1H, -O-CH), 0,6—2,08 (m, 17H, CH3-C-C3HU és CH3-C-N). Hasonló módon alakítunk át: dl-5-hidroxi -2-metil-7- (5-fenil-2-pentiloxi)-4- oxo -1,2,3,4-tetrahidrokinolint dl-l-formil-5-hidroxi-3-hidroximetilén-2-metil-7- (5-fenll-2-pentiloxi-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolinná. TMS *H NMR (60 MHz) Ô (T^h (ppm): 12,22 (bs, 1H, ArOH). 8,8—11,6 (változó). 1H, =COH), 8,64 (s, 1H, -CHO), 7,21 (bs, váll 7,30-nál, 6H, aromás és =CH), 6,23 és 6,17 (két 1H dublett, J=2Hz, méta) ,5,42 bq, 1H, N-CH), 4,18—4,70 (m, 1H, -OCH), 2,4—3,0 (m, 2H, Ar-CH2), 1,53— 2,0 (m, 4H, -(CH2)2, 1,29 (átfedő dublettek, 6H, CH:,-C-N és CH3-C-0). dl-5-hidroxi-7-(2-heptiloxi) -4-oxo-l,2,3,4 -tetrahidrokinolint d,l-l-formil-5-hidroxi -3-hidroximetilén-7-(2-heptiloxi) -4-oxo-l ,2,3,4 -tetrahidrokinolinná, amely olaj. TMS 1H NMR (60 MHz) Ó (ppm): 12,1 (bs, fenolos), 8,8 (s, 1H, -N-CHO), 8,1 (s, 1H), 7,3 (s. 1H), 6,1 (s, 2H, aromás), 4,5 (bs, 2H, -CH2-), 4,2—4,8 (m, -O-CH2-), 2,0—0,7 (maradék protonok). dl-5-hidroxi-7- (5-pentil -2-pentiloxi) -4-oxo-l,-2.3.4- tetrahidrokinolint d,l-l-formil-5-hidroxi-3- hidroximetilén-7-(5-feniI-2-pentiloxi) -4-oxo-l,2,-3.4- tetrahidrokinolinná. TMS *H NMR (60 MHz) _ (ppm): 12,4 (bs, 1H, fenolos), 8,5 (s, 1H, -CHO), 7,2 (m, 6H, aromás és =CH-), 6,2 (m, 2H, aromás), 4,5 (s, 2H, -CH2-), 4,4 (m, 1H, -CH-CH3), 2,6 (bt, 2H, -CH2-), 1.7 (m, 5H. maradék protonok), 1,3 (d. 3H, -CHCH3, ,J=6Hz). dl-5-hidroxi -2-metil-7-(4-fenilbutiloxi) -4-oxo-1.2.3.4- tetrahidrokinolint dl-l-formil -5-hidroxi-3-hidroximetilén -2- metil-7- (4-fenilbutiloxi) -4- oxo-1.2,3,4-tetrahidrokinolinná. Op. : 132—135° C (hexánból). Forró metanolból való átkristályosítás után az olvadáspont 131— 132 C°. Analízis C22H23O5N képletre számított: C 69,27; H 6.08; N 3,67;% talált: C 69,25; H 5,88; N 3,88%. m/e— 381 (m+) TMS *H NMR (60 MHz) <> (ppm): 12,4— 13,6 (m, H, = — OH). 12,26 (s, 1H, 5-OH), 8,62 (s, ÍR -C(=0) -H), körülbelül 7,18—7,48 (m, ~ — H), 7,27 (s, 5H, C(jH5), 6,26 (bs, 2H, méta H), 5,46 (q, 1H, CH-N). 3,82—4,23 (m, 3H, -CH2- O), 2,49-2,80 (m, 3H. ArCH2), 1,67—2,02 (m, 4H, -[CH2]2-). 1,27 (d, 3Pl, CH3). 22. példa dl-l~formïl-5-hidroxi-2-metïl-7-(5-fenïl-2-pent:ioxi)-4-oxo-3-(3-oxobutil)-l,2,3,4~tetrahidrokinolin 229 g (körülbelül 0,58 mól) dl-l-formil-3-hidroxi-metilén -5-hidroxi-2-metil-7- (5-fenil-2-pen-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
