180917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,6a,7-tetrahidro-benzo [c] kinolin-9(8H) -on-származékok előállítására
5 180917 6 nilketonnal való kezelése a megfelelő (II) általános képletű monor-N-formilezett Michael-adduktum és az 1,3-bisz-formilezett Michael-adduktum elegyét eredményezi. A két termék könnyen elkülöníthető osz'opkromatográfíás úton szilikagélen. Ezen vegyületeknek (I) általános1 képletű vegyületekké való alakítását a (II) általános képletű mono-N-íormil-vegyület aldol-'kondenzációjával érjük el. Más eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket, különösen azokat a származékokat, amelyekben az 1-hidroxil-csoport észterként védve van, katalitikus hidrogénezéssel alakíthatjuk ugyancsak hatásos (I) általános képletű vegyületekké. Egy megfelelő módszer szerint a katalitikus hidrogénezést palládium, például szénre felvitt palládium, vagy más nemesfém felett, amely hordozóra lehet felvive, végezzük, A találmány szerinti eljárást a továbbiakban kiviteli példákon is bemutatjuk. 1. példa Etil-dl-3-(3,5-iimetoxianüiTio)-butirát 95,7 g (0,624 mól) 3,5-dimetoxianilin, 87,2 ml (0,670 mól) etilacetoacetát, 535 ml benzol és 3,3 ml jégecet elegyét 15 óra hosszat nitrogéngáz légkörben visszafolyatás közben forraljuk és a vizet egy Dean-Stark csapdában összegyűjtjük. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, aktívszénnel színtelenítjük, szűrjük és utána csökkentett nyomáson betöményítjük. Ily módon 168,7 g etil-3-[3,4-(dimetoxi)-anilino]-2- butenoátot kapunk olaj alakjában. 5,0 g (18,7 mmól) etil-3-(3,5-dimetoxianilino)-2-buteonát, 42 ml jégecet és 250 mg platinaoxid elegyét egy Parr-féle rázóedényben hidrogénezzük 3,5 atmoszféra nyomáson 1,5 óra hosszat. Ezután a reakcióelegyet szűrőn átszűrjük, a szűrlethez 50 ml benzolt adunk és az oldatot csökkentett nyomáson olajjá koncentráljuk. Az olajat kloroformban felvesszük és az oldatot előbb (2x50 ml) telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, utána pedig telített nátriumkloridoldattal mossuk, vízmentes magnéziumsizulfát felett szárítjuk., szűrjük és csökkentett nyomáson betöményítjük. Ily módon 5,1 g olajat kapunk. A fant leírt módszert megismételjük, de 168,7 g etil-3-(3,5-dimetoxianilino)-2-butenoátot, 320 ml jégecetet és 2,15 g platinaoxidot használunk. Ily módon 160,8 g terméket kapunk. 2. példa Etil-dl-3-(3,5-dimetoxianilino)-butirát 370 g (1,45 mól) 3,5 dimetoxianilin-hidroklorid, 4,5 liter metanol és 286,3 g (2,64 mól) etilacetoacetát oldatához, amelyet egy 12 literes gömblombikba teszünk és az edényt, amely 3 nyakú reakcióedény, mechanikus keverővei és viíszafolyató hűtővel szerelünk fel,, egy adagban hozzáadunk 54 g (0,73 mól) nátriumcianobórhidridet. Mintegy tíz perces visszafolyatás közbeni melegítés után az elegyet további 20 percig vízfürdőn melegítjük., majd lehűtjük. A lehűtött elegyhez még hozzáadunk 5,4 g (0,07 mól) nátriumcianobórhidridet és 28,6 g (0,26 mól) etilacetoacetátot, majd az egészet 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ez utóbbi folyamatot mégegyszer megismételjük. A reakcióelegyet adagokban elkülönítjük oly módon, hogy körülbelül 500 ml mennyiséget 1 liter jeges víz/500 ml metilénklorid elegybe öntünk, a rétegeket szétválasztjuk és a vizes fázist 100 ml metilénkloriddal visszamosuk. Ezt a folyamatot újabb 500 ml reakcióeleggyel megismételjük és az elkülönítést az egész reakcióelegy feldolgozásáig folytatjuk. A metilénkloridos rétegeket egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, aktívszénnel színtelenítjük, szűrjük és bepároljuk Ily módon sárga színű olajat kapunk. A felesleges etilacetoacetátot 130 C°-os olajfürdőn és 1—5 Hgmm nyomáson ledesztilláljuk, így 376 g nyers etil-3-(3,5-dimetoxianilino)-butirátot kapunk borostyánsárga színű viszkózus olaj alakjában, amelyet további tisztítás nélkül felhasználhatunk. Kitermelés 72%. A termék spektrális jellemzői a következők: tms lH NME (60 MHz) Ô CDC], (ppm) : 5,82— 6,0 (m, 3H, aromás), 4,20 (q, 2H, észtermetilén), 3,80—4,00 (m, 2H, -NH és -N-CH-CH3), 3,78 (s, 6H, -OCH-j), 2,40—2,55 (m, 2H, -CH2COOEt), 1,78 (d, 3H, metil) és 1,29 (t, 3H, metil). 3. példa dl-Etil-3-(3,5-dimetoxianüino)-hexanoát A 2. példában leírt módon járunk el, 3,5-dimetoxi-anilin-hidrokloridot és etil-butirilacetátot kondenzálunk. Ily módon d,l-3-(3,5-dimetoxianilino)-hexanoátot kapunk. Ezt a vegyületet hidrokloriddá alakítjuk oly módon, hogy hidrogénkloridot adunk a vegyület metilénkloridos oldatához. Op. : 127—129,5 C°. A tennék (5:1 arányú) ciklohexán/benzol-elegyből átkristályosítjuk és a termék olvadáspontja ekkor 126—128,5 C°. Analízis C16H25O4N-HCI képletre számított: C 57,91; H 7,90; N 4,22%; talált: C 57,89; H 7,74; N 4.40%. m/e—295 (m+) TMS !H NMR (60 MHz) ő CDC] (ppm): 10,76— 11,48 (b, változtatható, 2H, NH2+), 6,77 (d, J= 2Hz, 2H, méta H-k), 6,49, 6,45 (d—d, J=2Hz, 1H, meta H), 4,08 (q. 2H, -OCH9), 3,77 (s, 6H, [OCH3l2),kb. 3,5—4.8 (m, 1H, CH-N), 2,90 (t, 2H, CH2-C = 0), kb. 1,4—2,2 (m, 4H, [CH2]2), 1,21 (t, 3H. 0=C-CH3). 0,84 (t, 3H, -C-CH,). 5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
