180917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,6a,7-tetrahidro-benzo [c] kinolin-9(8H) -on-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 180917 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1977. V. 16. (Pl—610) Nemzetközi osztályjelzet : Bejelentés elsőbbsége: 1976. V. 17. (687,332) Amerikai Egyesült Államok NSZO3 C 07 D 221/12 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1982. IX. 28. Megjelent: V* ^ ,-.„M F eltalálok : Szabadalmas : JOHNSON Michael Ross vegyész, Pfizer Inc., New York, N. Y., GALES Ferry, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás 5, 6, 6a, 7-tetrahidro-benzo [c] kinolin-9(8H)-on-származékok előállítására 1 A találmány új, I általános képletű 5,6,6a,7- tetrahidro-benzo [c]kinolin-9(8H)-on -származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik, amelyek értékes közbenső termékek elsősorban 1,9 -dihidroxioktahidrobenzo[c]kinolinok, 1-hidroxihexahidrobenzr, |c]kinolin-9(8H)-onok, és 1- hidroxitetrahidrobenzo[c]kinc/.inok előállításánál, mely utóbbiak a központi idegrendszerre ható szerek, mégpedig fájdalomcsillapítók, nyugtatok és vérnyomáscsökkentők, zöldhályog kezelésére alkalmas szerek, továbbá vlze’ethajtó szerek hatóanyagaiként alkalmazhatók. A rendelkezésre álló nagyszámú fájdalomcsillapító szer ellenére folynak a kutatások új és hatásos szerek előállítására annak érdekében, hogy szélesebb fájdalomcsillapító hatást lehessen elérni, és a mellékhatásokat a lehető legkisebbre lehessen csökkenteni. A legáltalánosabban használt szer, az aszpirin, bizonyos fájdalmak enyhítésére nem alkalmas és ismert róla, hogy különböző nem-kívánt mellékhatásokkal rendelkezik. Más, hatásosabb fájdalomcsillapító hatású anyagok, így a d-propoxif,én, kodein és morfolin, kábító hatásokat mutatnak. így tehát magától értetődik, hogy szükség van jó és hatásos fájdalomcsillapító hatású anyagokra. A 9-nor-9/?-hidroxihexahidrokannabinol és más kannabinoid-szerkezetű vegyületek, így a / 3-tetrahidrokannabinol (A8-THC) és ennek elsőrendű anyagcsereterméke, a 11-hidroxi-A8-2 THC, fájdalomcsillapító hatását Wilson és May szerzők ismertetik az Absts. Papers, Am. Chem. Soc., 168 Meet., MEDI 11 (1974). J. Med. Chem 17, 475—476 (1974) és J. Med. Chem., 18, 700— 5 703 (1975) irodalmi helyeken. A 3 507 885 és a 3 636 058 számú Amerikai Egyesült Ällamok-beli szabadalmi leírásokban különböző l-hidroxi-3-alkil-6H -dibenzo[b, d]piránokat írnak le, amelyek a 9-es helyzetben kü- 10 lönböző szubsztítuenseket, így oxo-, hidrokarbil-, hidroxi-, klór vagy hidrokarbilidén-helyettesítőket tartalmaznak és megemlítik ezek közbenső termékeit is. A 3 649 650 számú Amerikai Egyesült Álla- 15 mok-beli szabadalmi leírásban egy sor olyan tetrahidro-6,6,9 -trialkil-6H -dibenzo [b. d]piránszármazékokat ismertetnek, amelyek az 1-es helyzetben egy «-dialkilaminoalkoxi-csoportot tartalmaznak. Ezek a vegyületek hatásos pszi- 20 choterápiás szerek hatóanyagai lehetnek. A 2 451 934 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban olyan 1,9-dihidroxihexahidrodibenzo [b.djpiránoikat írnak le, illetve e vegyületek bizonyos 1-acil-szár- 25 mazékairól tesznek említést, amelyek a 3-as helyzetben alkil- vagy alkiléncsoportot tartalmaznak. Ezek a vegyületek vérnyomáscsökkentő, pszichoterápiás, nyugtató és fájdalomcsillapító hatású anyagok hatóanyagaiként alkalmaz- 30 hatók. A hexahidro-9H-dibenzo[b, d]-piran-9-180917
