180916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo [c] kinolin-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 180916 NÉPKÖZT ARSASÄG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1977. V. 16. (Pl—576) Nemzetközi osztályjelzet: ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés elsőbbsége: 1976. V. 17 (687 332 sz.) Amerikai Egyesült Államok Közzététel napja: 1982. IX. 28. Megjelent : NSZO3 C 07 D 221/12 C 07 D 401/12 C 07 D 413/12 Feltalálók : JOHNSON Michael Ross, vegyész, Gales Ferry, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Pfizer Inc., cég, New York, N. Y. Amerikai Egyesült Államok Eljárás benzo[c]kinolin-származékok előállítására 1 2 A találmány új benzo[c]kinolin-származékok, különösen 1.9-dihidroxioktahidrobenzo[c]kinolinok és l-hidroxihexahidrobenzo[c]kinoün-9(8H)onok, valamint sóik előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Ezek a vegyületek a központi idegrendszerre ható szerek, mégpedig fájdalomcsillapítók, nyugtatok és vérnyomáscsökkentők, zöldhályog kezelésére alkalmas szerek, továbbá vizelethajtó szerek hatóanyagaiként alkalmazhatók. Az új benzo[c]kinolinok a (XX) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben A F vagy IF általános képletű csoportot jelent. E képletekben R, Rn, Ri, R/„ R5, Rß, Z és W jelentése a későbbiekben megadottakkal egyezik. Az (I) és (II) általános képletekkel leírt vegyületek egy más, elfogadható elnevezésénél a „benzo[c]kinolin” gyököt „fenantridin”-nel helyettesítjük. így a d, l-transz-5, 6, 6a/?, 7, 8, 9,10, lOaa -oktehidro-l-acetoxi-9/î -hidroxi-6/? -metil- 20 3/5-fenil-2-pentiloxi/-benzo[c]kinolin e másik elnevezés szerint d, l-transz-5, 6, 6a/?, 7, 8, 9,10, 10aa -oktahidro-l-acetoxi-9/? -hidroxi-6/? -metil- 3-/5fenil-2-pentiloxi/-fenan>tridin. A rendelkezésre álló nagy számú fájdalom- 25 csillapító szer ellenére folynak a kutatások új és hatásos szerek előállítására annak érdekében, hogy szélesebb fájdalomcsillapító hatást lehessen elérni és a mellékhatásokat a lehető legkisebbre lehessen csökkenteni. A legáltaláno- 30 sabban használt szer, az aszpirin, bizonyos fájdalmak enyhítésére nem alkalmas és ismert róla, hogy különböző nem-kívánt mellékhatásokkal rendelkezik. Más, hatásosabb fájdalomcsil- 5 lapító hatású anyagok, így a d-propoxifén, kodein és a morfolin, kábító hatásokat mutatnak, így tehát magától értetődik, hogy szükség van jó és hatásos fájdalomcsillapító hatású anyagokra. 10 A 9-nor-9/?-hidroxihexahidrokannabinol és más kannabinoid-szenkezetű vegyületek, így a A8-tetrahidrokannabinol (A8-THC) és ennek elsőrendű anyagcsereterméke, a 11-hidroxi-A8- THC, fájdalomcsillapító hatását Wilson és May 15 szerzők ismertetik az Absts. Papers, Am. Chem. Soc., 168 Meet., MEDI 11 (1974), J. Med. Chem. 27, 475—476 (1974) és J. Med. Chem., 18 700— 703 (1975) irodalmi helyeken. A 3, 507 885 és' a 3, 636 058 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban különböző 1 -hidroxi-3-alkil-6H-dibenzo [b,d] piránokat írnak le, amelyek a 9-es helyzetben különböző szubsztituenseket, így oxo-, alkil-, hidroxi-, klór- vagy alkilidén-helyettesítőket tartalmaznak és megemlítik ezek közbenső termékeit is. A 3. 649 650 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban egy sor olyan tetrahidro-6, 6, 9-trialkil-6H-dibenzo [b,d] piránszármazékokat ismertetnek, amelyek az 1-es 180916
