180881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vér és fehérjék frakcionálására használható, aggregált polieleaktrolitok előállítására
9 180881 10 Iában a nem-aggregált polimer nagyobb részének részecskemérete körülbelül 0,1—10 mikron, míg az aggregált polimer nagyobb részének részecskemérete körülbelül 50—200 mikron. 1. példa Visszafolyó hűtővel, Dean-Stark vízleválasztóval, keverővei, csepegtető tölcsérrel, hőmérővel és nitrogén-átfúvató készülékkel felszerelt 5 literes lombikba bemérünk 193,05 g etilén/maleinsavanhidrid kopolimert (EMA) (1,5 mól, anhidrid bázis) és 2700 ml xilolt. Az anyagot percenkénti 200 fordulattal 16,5 cm-es lapátos keverővei keverjük és közben visszafolyási hőmérsékletig melegítjük. (A visszafolyatási hőmérséklet 135—139°C között változik, függően az EMA víztartalmától és attól, hogy ez a víz azeotróposan eltávolítható-e a visszafolyatás során.) Az iszapszerű szuszpenziót összesen 60 percig teljes visszafolyatás közben, 135°C-on forraljuk. 1 óra múlva a reaktort nitrogéngáz alatt lehűtjük 125°C-ra és 10,89 g (0,075 mól) MIBPA és 1,5 ml víz elegyét adjuk hozzá. A keveréket visszafolyásig (134°C) melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 1 óráig, miközben a vizes azeotrópot folyamatosan eltávolítjuk (végső hőmérséklet 137°C). A reakciókeveréket nitrogéngáz alatt újra lehűtjük 125°C-ra és 153,3 g (1,5 mól) DMAPA és 4,5 ml víz elegyét adjuk hozzá. A szuszpenziót ezután 133°C-ig melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk (1—10 perc), amíg a visszafolyás megindul a kémiai reakció folyamán képződött víz következményeként. A reakciókeverék keverését és visszafolyatását az azeotróp desztilláció teljes lezajlásáig folytatjuk. A végső hőmérséklet 139°C. T ermékfeldolgozás Szabad amin-formájú termék előállításakor a fenti szuszpenziót forrón leszűrjük és a szűrőtésztát újraszuszpendáljuk 2700 ml xilol/etanol 3 : 1 elegyben, visszafolyási hőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd forrón szűrjük. A fenti eljárást még kétszer megismételjük, egyik alkalommal 2 órás, a másik alkalommal 3 órás visszafolyatási időt alkalmazva, az anyagot közben forrón leszűrve. Az extrahált szűrőtésztát 1 óráig szobahőmérsékleten 2700 ml hexánban szuszpendáljuk és szűrjük. A hexános extrakciót összesen négyszer ismételjük meg. A végső terméket 30 percig levegőn, majd vákuumkályhában 55°C-on szárítjuk. Hidrokioridsó-formájú termék előállításakor a végső reakciókeveréket forrón szűrjük és a szürőpogácsát xilol/alkohol 3 : 1 elegyben háromszor szuszpendálva visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékleten 2700 ml acetonnal 2 x 1 óráig extraháljuk. A leszűrt terméket hidrokloriddá alakítjuk át oly módon, hogy 2700 ml alkoholban vagy acetonban újraszuszpendáljuk és keverés közben, 10 perc alatt fokozatosan 112 ml tömény (12 n) sósavoldatot adunk hozzá, majd szobahőmérsékleten 2 óráig keverjük. Utána a leszűrt terméket keverés közben egymás után háromszor 10 liter ionmentes vízzel 2 óráig mossuk, majd leszűrjük. A leszűrt hidrokloridsó-szűrőtésztát négyszer 2700 ml acetonban újraszuszpendáljuk (minden alkalommal 1 óráig) a víz eltávolítása céljából, utána leszűrjük, 30 percig levegőn és vákuumkályhában 55°C-on szárítjuk. A szabad amin- vagy sóalakú száraz végterméket üvegekbe való kiszerelés előtt őrlés nélkül átszitáljuk. A termék 95%-a átmegy a 0,15 mm lyukbőségű szitán. 2. példa Az aggregált dietil-amino-etil-származékot az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy 174,32 g DEAEA-val (1,5 mól) helyettesítjük az 1. példában használt DMAPA-t. Szabad amin-formájú végterméket az 1. példában leírt feldolgozással állítunk elő; a reakcióterméket egymás után háromszor xilol/alkohol 3 :1 eleggyel, majd négyszer hexánnal extraháljuk. Az őröletlen terméket 0,15 mm lyukbőségű szitán átszitálva 229 g 0,15mm-nél finomabb és 13,0 g 0,15 mm szemcseméretnél durvább anyagot kapunk. 3. példa Az 1. példában leírt berendezést, aggregálási eljárást és kiindulóanyagot (EMA és xilol) használjuk. Az aggregálási szakasz (1 óra visszafolyatás) után a szuszpenzió hőmérsékletét 125°C-ra csökkentjük és 10,89 g (0,075 mól) MIBPA-t adunk hozzá. A szuszpenziót 120—125*C-on visszafolyatás nélkül 1 óráig keverjük. 1 óra múlva 7,66 g (0,075 mól) DMAPA-t adunk hozzá és a szuszpenziót 120—125’C-on visszafolyatás nélkül ismét 1 óráig keverjük. Ezután a szuszpenziót visszafolyatásig melegítjük és a kondenzációs reakcióban képződött összes vizet azeotróp desztillációval eltávolítjuk. A végső hőmérséklet 139*C. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük 120°C-ra, 87,05 g HOEtA-t adunk hozzá és a szuszpenziót 1 óráig 120°C-on tartjuk. Utána a hőmérsékletet visszafolyásig emeljük és a végső kondenzációs reakcióban keletkező vizet 6 órás azeotróp desztillációval teljesen eltávolítjuk. A végső hőmérséklet 140°C. A szabad aminformájú terméket az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. 230 g terméket kapunk, amely őrlés nélkül átmegy a 0,15 mm lyukbőségű szitán; a termék 17 g-ja fennmarad a szitán. 4. példa Hogy a 3. példa termékének diszperziós jellemzőit megjavítsuk, az aggregálási műveletet követően megfordítjuk a MIBPA és a DMAPA hozzáadási sorrendjét. Ugyanolyan mennyiségű aminokat és más nyersanyagokat használunk, mint a 3. példában. Az aggregálási művelet befejezéséig az eljárás a 3. példáéval azonos. Az aggregált szuszpenziót lehűtjük 125'C-ra, 7,66 g DMAPA-t adunk hozzá és a szuszpenziót 1 óráig 120—125°C-on tartjuk. Ezután 10,89 g MIBPA-t adunk hozzá és a szuszpenziót 1 óráig ismét 120—125°C-on tartjuk. Ettől a ponttól kezdve az eljárás pontosan megegyezik a 3. példában leírttal. A végterméket szabad amin-formában dolgozzuk fel. 5. példa Megismételjük a 4. példa eljárását, azzal a különbséggel, hogy a végterméket hidrokloridsóként dolgozzuk fel, az 1. példa leírása szerint. Az eljárásnál csak 14 ml tömény (12 n) sósavoldatot használunk az 1. példában használt 112 ml helyett. Szárítás után 240 g terméket kapunk. 6. példa Megismételjük a 3. példa eljárását, azzal a különbséggel, hogy a kondenzációs reakcióban keletkezett vizet minden amin-reakció és melegítési periódus, azaz a MIBPA, DMA-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
