180873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolil-alkil-amin-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
13 14 180873 órán keresztül forraljuk, majd a reakcióelegyet a szokásos módon feldolgozzuk (lásd a példák előtt). így kapjuk a cím szerinti terméket. Op: 206—208 °C. 34. példa: (b) eljárás 3-[4-(4-Fenil-3,4-dehidro-1 -piperidil)-butil]-indol-hidroklorid 1,17 go-tolil-izonitril 10 ml dietilénglikol-dimetiléteres oldatához — 78 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 2,14 g lítium-diizopropil-amid 10 ml dietilénglikol-dimetiléteres oldatát. A kapott oldathoz — 78 °C hőmérsékleten hozzáadunk 5,88 g4-(4-fenil-3,4-dehidro-l-piperidil)-butil-bromidot. A reakcióelegy szokásos feldolgozása után (lásd a példák előtt) o-[4-(4-fenil-3,4-dehidro-l-piperidil)-butil]-feniI-izonitrilt kapunk, a nyersterméket feloldjuk 10 ml dietilénglikol-dimetiléterben és az oldathoz — 78 °C hőmérsékleten hozzáadjuk 2,94 g lítium-2,2,6,6-tetrametil-piperidid oldatát. A reakcióelegy hőmérsékletét hagyjuk 20 °C-ra emelkedni, majd a szokásos módon feldolgozzuk (lásd a példák előtt). így kapjuk a cim szerinti terméket. Op: 206—208 °C. 35. példa: a) 3-[4-(4-Fenil-3,4-dehidro-l-piperidil)-butil]-indol-hidroklorid (c) eljárás 4,07 g l-[4-(indol-3-il)-butil]-4-fenil-piridinium-bromid [előállítható 3-(4-bróm-butil)-indol és 4-fenil-piridin reakciójával] 50 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldattal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 1 g nátrium-bór-hidridet 20 ml vízben, és a kapott reakcióelegyet 3 órán keresztül keverjük 60 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután a szokásos módon feldolgozzuk (lásd a példák előtt) így kapjuk a cím szerinti terméket. Op: 206—208 °C. ß) 3-[4-(4-Fenil-1 -piperidil)-butil]-indol-hidroklorid 1 g 3-[4-(4-feni!-3,4-dehidro-l-piperidil)-butil]-indolt feloldunk 25 ml dioxánban, és az oldatot 40 °C hőmérsékleten és légköri nyomáson, 0,2 g 5%-os csontszenes palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük mindaddig, amíg megszűnik a hidrogénfelvétel. A reakcióelegyet ezután leszűrjük, bepároljuk, és a szokásos módon feldolgozzuk (lásd a példák előtt). így kapjuk a cím szerinti terméket. Op: 213—215 °C. 36. példa: (c) eljárás 3-[4-(4-Fenil-l-piperidil)-butil]-indol-hidroklorid 1 g l-[4-(indol-3-il)-butil]-4-feniI-piridinium-kIoridot feloldunk 25 ml metanolban, és az oldatot 25 °C hőmérsékleten és légköri nyomáson, 0,1 g platina-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük mindaddig, amíg megszűnik a hidrogénfelvétel. A reakcióelegyet ezután leszűrjük, bepároljuk, és a szokásos módon feldolgozzuk (lásd a példák előtt). így kapjuk a cím szerinti terméket. Op: 213—215 °C. 37. példa: 3-[4-(4-Fenil-3,4-dehidro-l-piperidil)-butil-5-hidroxi-indol-hidroklorid • 3,97 g 3-[4-(4-fenil-3,4-dehidro-I-piperidil)-butil]-5-meloxi-indol-hidroklorid és 3,5 g piridin-hidroklorid keverékét 3 órán keresztül 160 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután a szokásos módon feldolgozzuk (lásd a példák előtt), és így kapjuk a cím szerinti terméket. Op: 258 "C. 38. példa 3 [4-(4-Fenil-3,4-dehidro-l-piperidil)-butil]-6-hidroxi-indol-hidroklorid A 37. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a megfelelő 6-metoxi-indol-származékból indulunk ki, és így kapjuk a cím szerinti terméket. Op: 271 °C. 39. példa Az 1. d) példában leírtakkal analóg módon állítható elő 3- (4-klór-butil)-6-metiltio-indolból és 4-fenil-3,4-dehidro-piperidinből a 3-[4-(4-fenil-3,4-dehidro-I-piperidil)-butilJ-6- -metiltio-indol, op: 203 °C/HC1. 40. példa A 24. a) példában leírtakkal analóg módon állítható elő 4- (l-fenil-3-indolil)-vajsavból, karbonil-di-imidazolból és 4- -fenil-3,4-dehidro-piperidinből az l-fenil-3-[4-oxo-4-(4-fenií -3,4-dehídro-l-piperidil)-butil]-indolt, op: 103 °C. Gyógyszerkészítmény-példák: A) példa: Tabletták: 1 kg 3-[4-(4-fenil-3,4-dehidro-l-piperidil)-butil]-indolhidroklorid, 4 kglaktóz, 1,2 kg burgonya-keményítő, 0,2 kg talkum és 0,1 kg magnézium-sztearát keverékét a szokásos módon tablettákká préseljük. Minden tabletta 10 mg hatóanyagot tartalmaz. B) példa: Drazsék: Előállítottuk az A) példa szerint tablettákat, és ezeket azután a szokásos módon bevonjuk szaccharózból, burgonyakeményítőből, talkumból, tragantból és színezékből álló bevonómasszával. C) példa: Kapszulák: 2 kg 3-[4-(4-fenil-3,4-dehidro-l-piperidil)-butiI]-indol-hidrokloridot a szokásos módon keményzselatinkapszulákba töltünk. Minden kapszula 20 mg hatóanyagot tartalmaz. D) példa: Ampullák: 1 kg 3-[4-(4-fenil-3,4-dehidro-l-piperidil)-butil]-indol--hidrokloridot feloldunk 30 liter kétszer desztillált vízben, a kapott oldatot sterilen szűrjük, ampullákba töltjük, steril körülmények között liofilizáljuk és sterilen lezárjuk. Minden ampulla 10 mg hatóanyagot tartalmaz. A fenti példákkal analóg módon állíthatunk elő tablettákat, drazsékat, kapszulákat és ampullákat, amelyek egy vagy több egyéb (I) általános képletű hatóanyagot és/vagy ezek gyógyászati szempontból alkalmas savaddiciós sóit tartalmazzák. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új (I) általános képletű indolil-alkil-amin-származék és e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas savaddiciós sóinak az előállítására — az (I) általános képletben 10 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 65 ■7
