180873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolil-alkil-amin-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 180873 16 Ind jelentése 1 -R4-2-R5-indol-3-il-csoport, amelynek benzolgyűrűje adott esetben egy-háromszorosan szubsztituált 1—4 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkiltio-, hidroxilcsoporttal, fluor-, klór- vagy brómatommal, trifluor-metil- és/vagy cianocsoporttal, R4 és R! jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport, A jelentése a —(CH2)4-, —(CH2)3—CO- vagy —CO—(CH2)2—CO-csoport, R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy R3-mal együtt kettóskötést képezhet, R3 jelentése hidrogénatom vagy R2-vel együtt kettőskötést képezhet, Ar jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, 15 fluor-, klór-, bróm-, jódatommal és/vagy trifluor-metilcsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) valamilyen (II) általános képletű vegyűletet — a (II) általános képletben Ind és A jelentése a tárgyi körben megadott és X'jelentése X vagy aminocsoport, X jelentése klór-, bróm-, jódatom, hidroxilcsoport vagy a hidroxilcsoport valamilyen reakcióképes származéka — 25 valamilyen (III) általános képletű vegyülettel—a (III) általános képletben R1, R2, R3 és Ar jelentése a tárgyi körben megadott és X2 és X3 jelentése azonos vagy különböző, és abban az esetben — ha a (II) általános képletű vegyületben 30 X1 = NH2—jelentik a (II) általános képletnél megadott X-et, különben együttes jelentésünk —NH- csoport — reagáltatunk, vagy b) valamilyen (IV) általános képletű izonitril-származékot 35 — a (IV) általános képletben R1, R2, R3, A és Árjelentése a tárgyi körben megadott — lítium-2,2,6,6-tetrametil-piperidid segítségével ciklizálunk, vagy c) valamilyen (V) általános képletű piridiniumsót—az (V) általános képletben Ind, A, R' és Árjelentése a tárgyi körben 40 megadott és An jelentése valamilyen erős sav anionja — redukálunk, és/vagy a kapott (I) általános képletű termékben adott esetben az A-szubsztituens egy vagy két karbonilcsoportját metiléncsoporttá redukáljuk, és/vagy adott esetben az R2-R3 kettőskötést hidrogénezzük, és/vagy adott esetben az indolgyűrű szabad —NH-csoportját alkilezzük, és/vagy adott esetben az indonilcsoport benzolgyűrűjén lévő alkoxicsoportot hidroxilcsoporttá hasítjuk, és/vagy adott esetben a gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sókat képezzük. (Elsőbbsége: 1979. 03.16.) 2. Eljárás új (I) általános képletű indolil-alkil-amin-származék és e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóinak az előállítására — az (I) általános képletben Ind jelentése l-R4-2-R5-indol-3-il-csoport, amelynek benzolgyűrűje adott esetben egy-háromszorosan szubsztituált 1 —4 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkiltio-csoporttal, fluor-, klór- vagy brómatommal, trifluor-metil- és/vagy cianocsoporttal, R4 és Rs jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoport, 5 A jelentése a —(CH2)4-, —(CH2)3—CO- vagy —CO—(CH2)2—CO-csoport, R‘ jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy R3-mal együtt kettőskötést képezhet, 10 R3 jelentése hidrogénatom vagy R2-vel együtt kettőskötést képezhet, Ar jelentése adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, fluor-, klór-, bróm-, jódatommal és/vagy trifluor-metilcsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) valamilyen (II) általános képletű vegyűletet — a (II) általános képletben Ind és A jelentése a tárgyi körben megadott és 21) X1 jelentése X vagy aminocsoport, X jelentése klór-, bróm-, jódatom, hidroxilcsoport vagy a hidroxilcsoport valamilyen reakcióképes származéka — valamilyen (III) általános képletű vegyülettel — a (ül) általános képletben R', R2, R3 és Árjelentése a tárgyi körben megadott és X2 és X3 jelentése azonos vagy különböző, és abban az esetben — ha a (II) általános képletű vegyületben XI = NH2 —jelentik a (II) általános képletnél megadott X-et, különben együttesen jelentésünk —NH-csoport — reagáltatunk, vagy b) valamilyen (TV) általános képletű izonitril-származékot — a (IV) általános képletben R1, R2, R3, A és Árjelentése a tárgyi körben megadott—lítium-2,2,6,6-tetrametil-piperidid segítségével ciklizálunk, vagy c) valamilyen (V) általános képletű piridiniumsót — az (V) általános képletben Ind, A, R1 és Ár jelentése a tárgyi körben megadott és An jelentése valamilyen erős sav anionja — redukálunk, és/vagy a kapott (I) általános képletű termékben adott esetben az A-szubsztituens egy vagy két karbonilcsoportját metiléncsoporttá redukáljuk, és/vagy adott esetben az R2 és R3 kettóskötést hidrogénezzük, és/vagy adott esetben az indolgyűrű szabad —NH- 45 csoportját alkilezzük, és/vagy adott esetben a gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sókat képezzük. (Elsőbbsége: 1978. 06. 24.) 3. Eljárás a központi idegrendszerre ható, dopamin-stimu- 50 láló és szerotonin-felvételt gátló hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű indolil-alkilamin származékot, a képletben Ind, A, R1, R2, R3 és Ar jelentése az 1. igénypontban megadott, vagy annak gyógyá- 55 szati szempontból alkalmas savaddíciós sóját gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze és a keveréket előnyösen orális adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1978. 06. 24.) 1 db rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 84.1287.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
