180871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N-iminometil-piperidinek előállítására
180871 10 9 1,90 g (0,0045 mól) 4-[(4-metoxifenil)-fenilmetil]- l-[(oktilimino)-metil]-piperidin és 42 ml 47—49%-os hidrogénbromid keverékét egy órán át melegítjük visszafolyató hűtő 5 alatt. Ekkor lehűtjük, és a sűrű olajos réteg felett elhelyezkedő vizes fázist dekantálással eltávolítjuk. Az olajat metilénkloridban oldjuk, az oldatot nátriumhidrogénkarbonát vizes oldatával semlegesítjük, azután megszárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott 4-[(4-hidroxifenil)-fenilmetil]-l- 10 [(oktilimino)-metil]-piperidint 2-naftalin-szulfonsavas sóvá alakítjuk. Ez 177,5—180°C-on olvad. * 4A. példa 5. példa 15 4-(Difenilmetil)-l-[(oktilimino)-metil]-piperidin fumarát hidrát Trietiloxónium-fluoroborát oldatot, amelyet 104,6 g (0,737 mól) bórtrifluorid-éterátból és 56,04 g (47,37 ml, 20 0,606 mól) epiklórhidrinből állítottuk elő, 800 ml vízmentes metilénkloridban oldunk, az oldathoz 81,0 g (0,516 mól) N-(n-oktil)-formamidot adunk, és egy éjszakán át keverjük 25 °C-on. Ezután 130 g (0,518 mól) 4-difenilmetil-piperidint adunk hozzá, és a reakcióelegyet 4 órán át keverjük. A kivált 25 csekély mennyiségű fehér szilárd anyagot kiszűrjük, a szűrletet 3 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, elválasztjuk, káliumkarbonáton megszárítjuk és bepároljuk. A kapott sárga olajat izopropanolban oldjuk, és 60 g fumársavat adunk hozzá melegítés közben. Ezután azonos térfogatú acetonnal 30 felhígítjuk, majd étert adunk hozzá. Ekkor szilárd anyag válik ki, amelyet két részletben különítünk el. Ez a termék 152—157 °C-on olvad. A termékeket egyesítjük és etanol-víz elegyből átkristályosítjuk. Ekkor ugyancsak két részletben 4-(difenilmetil)-l-[(oktilimino)-metil]-piperidin fumarát hid- 35 rátot kapunk, amely 157—159 °C-on olvad. 6. példa 40 4-(Difenilmetil)-l-piperidin-karbotioaldehid 20,0 g (0,08 mól) 4-difenilmetil-piperidint, 14,2 g (0,16 mól) N,N-dimetil-tioformamidot és 50 ml toluolt 12 órán át melegítünk visszafolyató hűtő alatt. Ezután lehűtjük és vízzel mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, megszárítjuk 45 és bepároljuk. A kapott olajat dietiléterrel keverjük össze. Ekkor egy szilárd anyagot kapunk, amelyet átkiistályosítunk. Ekkor fehér, kristályos termék alakjában 4-(difenilmetil)-l-piperidin-karbotioaldehidet kapunk, amely 152— 154 °C-on olvad. 7. példa Az előbbi példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-difenilmetil-piperidin helyett egy más megfelelő piperidint használunk kiindulási vegyületként. Az alábbi táblázatban bemutatott vegyületeket kapjuk termékként. XI általános képletű vegyületek R, A R’, op. 'C 9-fluorenil H H 142—146 H H Ph2CH 115—120-benzhidrilidén — H 131—134 difenilhidroximetil H H 200—203 8. példa 4-(Difenilmetil)-l-N-(n-dodeciliminometil)-piperidin fumarát 5,54 g (0,019 mól) 4-(difenilmetiI)-l-piperidin-karbotioaldehid 20 ml kloroformmal készített oldatához 2,65 g (1,16 ml, 0,019 mól) metiljodidot adunk, majd egy órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A kapott oldathoz 3,49 g (0,019 mól) n-dodecilamint adunk, majd másfél órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután lehűtjük, vizes nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá és a szerves fázist elválasztjuk. A szerves fázist megszárítjuk, és bepároljuk. Ekkor olajos terméket kapunk, amelyet fumaráttá alakítunk. 4-(difenilmetil)-1 -N-(n-dodeciliminometil)-piperidin fumarátot kapunk, amely 143—145,5 °C-on olvad. 9. példa Az előbbi példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-(difenilmetil)-l-piperidin-karbotioaldehid és n-dodecilamin helyett a megfelelő ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagokat használjuk. Ekkor a következő táblázatban összefoglalt vegyületeket kapjuk termékként. XII általános képletű vegyületek R. A R’. r3 a termék sója op. ’C difenilmetil H H (8) fumarát hidrát (125 °C-on zsugorodik)-<CH2 )7CH3 131—135 difenilmetil H H —ch2cech HC1 117—119 9/7-fluoren-9-il H H fi c8h17 HCI 174—177 H H difenilmetil fi C8H j 7 fumarát hidrát (68,5 °C-on zsugorodik) 70—72 benzhidrilidén H Ti C8H17 fumarát 167—170 difenilhidroximetil H H *-C8H1t fumarát (145 °C-on zsugorodik) 155—161 H H difenilmetil H fumarát 185,5—187,5 5
