180868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített 10,11-dihidro-5H-dibenzo [a,b] cikloheptén-5,10-imin-származékok előállítására
13 180868 14 II. táblázat R2 R X Olvadáspont C-ban H 2-kIór-benziIcsoport (132,5—135,5) H 4-klór-benzilcsoport (oxalátsóé 111—113) H fenetilcsoport (115,5—117) metilcsoport benzilcsoport (163—164) etilcsoport benzilcsoport (132,5—135,5) H 3-klór-benzilcsoport (112—114,5) H benzilcsoport (111—113) 8. példa 5,10,12-T rimetil-10,11 -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5,10-imin-hidroklorid előállítása a) lépés 5-metilén-10-amino-10,11 -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén előállítása Olajfürdőben 65 C°-on végzett keverés közben 0,9 g (0,138 mól) cinkpor 100 ml jégecettel készült szuszpenziójához 10 g (42 millimól) 10-hidroxilamino-5-metilén-10,l 1- -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént adunk, majd a kapott keveréket olajfürdőn 2 órán át keverjük, ezután pedig lehűtjük és 500 ml vízzel kvencseljük. A reakcióelegyet ezt követően tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradék hexánból végzett átkristályosítása után 7,8 g mennyiségben a 84,5—86,5 C° olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. b) lépés 5-Metilén- 10-izociano—10,11 -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén előállítása 8,1 g (36,6 millimól) 10-amino-5-metilén-10,l 1-dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén 180 ml kloroformmal készült oldatához hozzáadjuk 4,42 g (0,11 mól) szemcsés nátrium-hidroxid, és 0,42 g (1,8 millimól) benzil-trietil-ammóniumklorid keverékét, majd az így kapott reakcióelegyet nitrogénatmoszférában addig keverjük, míg a szemcsés nátrium-hidroxid oldódik (ehhez kb. 4 órára van szükség). A reakcióelegyhez ezután vízmentes kálium-karbonátot adunk, majd szűrjük és a szürletet vákuumban szárazra pároljuk. A kapott olajat feloldjuk 180 ml kloroformban, majd a kloroformos oldathoz 1,5 g (37,5 millimól) nátrium-hidroxidot és 0,2 g (0,86 millimól) benzil-trietil-ammónium-kloridot adunk. Az így kapott keveréket nitrogénatmoszférában egy éjszakán át keverjük, majd ismételten vízmentes káliumkarbonát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott olajat 120 g szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást metilén-kloriddal végezve. A terméket tartalmazó frakciók vákuumban végzett szárazra párlása és a kapott csapadék dietil-éterből végzett átkristályosítása útján 4 g mennyiségben a 96—98 C° olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. c) lépés 5-Metilén-10-izociano-10-metil-10,11 -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén előállítása 1,1 g (10,9 millimól) diizopropil-amin 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült, illetve szárazjégből és acetonból álló fürdőben kevert oldatához nitrogénatmoszférában 10 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 5 ml 2,2 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot, majd 5 perc elteltével ugyancsak cseppenként 45 perc leforgása alatt a képződött lítiumdiizopropil-amid-oldathoz hozzáadjuk 2,4 g (10,4 millimól) 5-metilén-10-izociano-10,11 -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az ekkor kapott mélyvörös oldatot ezután hűtés közben 15 percen át keverjük, majd egyszerre hozzáadunk 4,56 g (32 millimól) metil-jodidot. Az így kapott keveréket hűtés közben két órán át, majd szobahőmérsékleten további egy órán fit keverjük. Az oldószert ezután vákuumban lehajtjuk, a maradékot pedig 75 g szilikagélen kromatografáljuk, metilén-kloriddal eluálva. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítésük után vákuumban bepároljuk, amikor 2,2 g (86%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja dietil-éterből végzett átkristályosítás után 146—147,5 C°. d)lépés 5-Metilén-10-metil-10-metilamino-10,11 -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-hidroklorid előállítása Nitrogénatmoszférában keverés közben 0,53 g (14 millimól) lítium-alumínium-hidrid 40 ml dietil-éterrel készült szuszpenziójához cseppenként hozzáadjuk a c) lépésben kapott vegyületből 1,8 g (7,3 millimól) 100 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatát, majd a kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával egy órán át forraljuk, ezután pedig lehűtjük és a fölös hidridet 1,5 ml jéghideg víz cseppenkénti óvatos adagolása útján elbontjuk. A kapott szuszpenziót szűrjük, a kiszűrt szilárd anyagot pedig dietil-éterrel kétszer mossuk. Az egyesített éteres frakciókat vákuumban bepárolva 1,8 g mennyiségben olajat kapunk. Ezt az olajat feloldjuk 10 ml abszolút etanolban, majd a kapott oldathoz kis fölöslegben vett 8 n etanolos sósavoldatot adunk. Hűtés után 1,7 g (81%) mennyiségben a 238—240 C° olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyület különíthető el. e) lépés 5,10,12-Trimetil-10,11 -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5,10-imin-hidroklorid előállítása A d) lépésben kapott vegyületből 1,6 g (6,4 millimól) 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten keverés közben 5 perc leforgása alatt cseppenként 3,0 ml 2,2 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet 10 percen át keverjük és ezután 3 ml jéghideg vizet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
