180868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített 10,11-dihidro-5H-dibenzo [a,b] cikloheptén-5,10-imin-származékok előállítására
7 180868 8 lén-10-oxo-10,1 l-dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén helyett ekvimoláris mennyiségben a példa a) lépésében ismertetett módon előállított 5-etilidén-10-oxo-10,ll-dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént használjuk, akkor egymás után az alábbi vegyületeket kapjuk: 5-etilidén-10-hidroxiimino-10,11 -dihidro-5H-dibenzo-(a,d)cikloheptén (86%-os hozam), olvadáspontja 128— 131 C"; 5-etilídén-10-hidroxiamino-10,11 -díhidro-5H-dibenzo-(a,d)cikloheptén (89%-os hozam) olvadáspontja 121— 124 C°; 5-etil-12-hidroxi-10,11 -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5,10-imin (21%-os hozam), olvadáspontja 112—116 C°; és 5-etil-l 0,11 -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5,10- -imin (90%-os hozam), illetve 240—241 C° olvadáspontú hidrogén-oxalátsója. A 2. példában ismertetett módon eljárva, de az a) lépésben használt etil-trifenil-foszfónium-bromid helyett ekvimoláris mennyiségben egy (C6H5)3P+ CH2R2(Br ~) általános képletű Wittig-reagenst — ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy etil- vagy n-propíl-csoport használva a megfelelő metil-, n-propil- vagy n-butil analóg — állítható elő. Az n-propilanalóg hidroklorid-szemiacetonát sójának olvadáspontja 298—299,5 C. 3. példa 5-(2-Hidroxi-etil)-10,11 -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5,10-imin előállítása a) lépés 5-Etoxikarbonilmetilén-10-oxo-10,11 -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cíkloheptén előállítása Nitrogénatmoszférában hűtés alkalmazásával biztosított 30—35 C°-os hőmérsékletet tartva 1,9 g (0,04 mól) nátriu'm-hidrid (50%-os ásványolajos diszperzió formájában használva) 20 ml vízmentes toluollal készült szuszpenziójához cseppenként hozzáadunk 10 g (0,045 mól) trietil-foszfonoacetátot. Az így kapott keveréket ezután szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, majd hőmérsékletét hűtés segítségével 25—30C°-on tartva hozzáadjuk cseppenként 10 g (0,0328 mól) 1 -[5-oxo-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-10-i l]-4- -metil-piperazin 75 ml vízmentes toluollal készült oldatát. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd ugyancsak szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. Dekantálás után a kapott csapadékot 65 C°on 25—25 ml toluollal négyszer mossuk, majd az egyesített toluolos extraktumokat azonos térfogatú dietil-éterrel hígítjuk és 75 ml 0,5 n vizes sósavoldattal rázzuk. A vizes fázist elválasztjuk, majd toluol és dietil-éter elegyével újraextraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott olajos maradékot az olaj nagyjától színtelen üvegszűrő segítségével megszabadítjuk, majd ciklohexánnal eldörzsöljük, így 4,5 g (47%) mennyiségben az 56—62 C° olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. b) lépés 5-Etoxikarbonilmetil-10,12-dihidroxi-10,11-dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5,10-imin előállítása Az a) lépésben kapott vegyületből 23,4 g (0,08 mól), 6,0 g hidroxilamin-hidroklorid, 12,0 g nátrium-acetát-trihidrát és 300 ml vizes dietil-éter keverékét szobahőmérsékleten keverjük, majd 16 óra elteltével a kivált csapadékot elkülönítjük, dietil-éterrel mossuk, és 300 ml vízzel egy órán át keverjük. A csapadékot ezután elkülönítjük, majd szárítjuk. így 21,6 g (83%) mennyiségben a 193—195 C° olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. c) lépés 5-Etoxikarbonilmetil-l 0-hidroxi-l 0,11 -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5,10-imin előállítása A b) lépésben kapott vegyületből 21 g-ot (0,0646 mól) 125 ml jégecetben szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 15 perc leforgása alatt kis adagokban 16 g cinkport adunk. Miután az exoterm reakció befejeződött, a reakcióelegyet keverés közben olajfürdőben 65 C°-on melegítjük 3 órán át. A lehűtött reakcióelegyet szűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó szirupot 500 ml vízben oldjuk, majd a kapott oldatot szűrése után 15%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 15 g mennyiségben a 186—189C0 olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. E termék 350 ml forrásban lévő acetonnal készült és szűrt oldatát hét ml 7 n etanolos sósavoldattal elegyítjük, majd a kivált hidrokloridsót elkülönítjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. így 14,35 g (64%) mennyiségben a 247—250 C° olvadáspontú (bomlik) hidrokloridsót kapjuk. d) lépés 10-KIór-5-etoxikarbonílmetíl-10,11 -díhídro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5,10-imin-hidrokloridsó előállítása A c) lépésben kapott hidrokloridsóból 17,8 g-ot (0,0515 mól) 250 ml tionil-kloriddal szuszpendálunk, majd a szuszpenziót visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásig melegítjük. Miután a beinduló exoterm reakció befejeződik, a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával még 20 percen át forraljuk, amikor a szilárd anyag teljes mértékben oldódik. A fölös tionil-kloridot ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, nyomait pedig toluollal végzett ismételt lepárlás útján távolítjuk el. Végül a kapott maradékot acetonnal eldörzsöljük, kiszűrjük és szárítjuk. így 15,35 g (81%) mennyiségben a 223—227 C° olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. e) lépés 5-(2-Hidroxi-etil)-10,11 -dihidro--5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5,10-imin előállítása 5,6 g (0,147 mól) lítium-aluminium-hidrid 200 ml dietiléter és 200 ml tetrahidrofurán elegyével készült szuszpenziójához kis adagokban hozzáadunk a d) lépésben kapott hid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
