180868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített 10,11-dihidro-5H-dibenzo [a,b] cikloheptén-5,10-imin-származékok előállítására
9 180868 10 rokloridsóból 15,3 g-ot (0,042 mól). Az így kapott reakcióelegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 3 órán át keverjük, majd 0 C°-ra lehűtjük és a reagálatlan lítium-alumínium-hidridet 4 ml víz és 4 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat cseppenkénti adagolása útján hidrolizáljuk. Dietil-éterrel végzett hígítás után a kivált csapadékot elkülönítjük, majd 250 ml kloroformban szuszpendáljuk és a szuszpenziót szobahőmérsékleten egy órán át keverjük. A szuszpenziót ezután szűrjük, majd a szűrletet hozzáadjuk az előzőekben kapott éteres szürlethez. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson lehajtjuk, a maradékot pedig 95%-os etanolból átkristályosítjuk. így 8,6 g mennyiségben a 181—184 C° olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 70%-os etanolból végzett átkristályosítás után olvadáspontja 182—184 C°-ra nő. E termékből 4,4 g 20 ml meleg abszolút etanollal készült szuszpenziójához 2,5 ml 7 n etanolos sósavoldatot adunk, majd az így kapott keveréket addig keverjük, míg a szilárd anyag teljes mennyisége oldódik. Dietil-éterrel végzett hígítás útján 4,8 g mennyiségben a 263—265 C° olvadáspontú hidrokloridsó csapható ki. Acetonitrilböl végzett átkristályosítása után olvadáspontja 262—264 C* (bomlik). 4. példa 3- és 7-Bróm-5-metil-10,l 1-dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5,10-imin előállítása a) lépés 3,10,11 -T ribróm-5-oxo-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén előállítása Keverés közben 71,25 g (0,25 mól) 3-bróm-5-oxo-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén 775 ml jégecettd készült szuszpenziójához cseppenként hozzáadjuk 53 g (0,33 mól) elemi bróm 125 ml jégecettel készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten néhány órán át keverjük, a kivált csapadékot elkülönítjük, jégecetben mossuk és szárítjuk. így 105,8 g (95%) mennyiségben a 173—175 C° olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. b) lépés 3,10-Dibróm-5-oxo-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén és 3,1 l-dibróm-5-oxo-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén előállítása Keverés közben 28 g (0,7 mól) nátrium-hidroxid 2 1 metanollal készült oldatához hozzáadjuk az a) lépésben kapott vegyületet, majd az így kapott sűrű keveréket visszafolyató hütő alkalmazásával végzett forralás közben 1,25 órán át keverjük. Hűtés után a kivált csapadékot elkülönítjük, metanollal, majd vízzel mossuk és szárítjuk. így 81 g (90%) menynyiségben a 146—156 C° olvadáspontú cím szerinti termékkeveréket kapjuk. c) lépés 3-Bróm-5-oxo-10-(4-metil-piperazinil)-5H-dibenzo(a,d)-cikloheptén és 3-bróm-5-oxo-l 1 -(4-metil-piperaziníl)-5H-dibenzo(a ,d)cikloheptén előállítása Nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten a b) lépésben kapott termékkeverékből 18,2 g (0,05 mól) 10 ml 4-metil-piperazin és 200 ml vízmentes terc-butanol elegyével készült szuszpenziójához keverés közben 6,8 g (0,06 mól) kálium-terc-butilátot adunk, majd a kapott narancssárga elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk és ezután szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet jég és víz közel 800 ml térfogatú keverékébe öntjük, majd a vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. így 19,4 g (100%) mennyiségben sárgásvörös gyantaként a cím szerinti termékkeveréket kapjuk. d) lépés 3-Bróm-5-hidroxi-5-metil-10-(4-metil-piperazinil)-5H-dibenzo(a,d)cíkloheptén és 3-bróm-5-hidroxi-5-metil-ll-(4-metil-piperazinil)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén előállítása Nitrogénatmoszférában jeges fürdővel végzett hűtés és keverés közben a c) lépésben kapott termékkeverékből 18 g (0,047 mól) 200 ml dietil-éter és 60 ml tetrahidrofurán elegyével készült oldatához cseppenként hozzáadunk 35 ml 1,6 mólos dietil-éteres metil-lítium-oldatot, majd a kapott keveréket szobahőmérsékleten további 3 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután jeges fürdőben lehűtjük, majd a reagáltatlan metil-lítiumot víz cseppenkénti adagolása útján hidrolizáljuk. Dietil-éter és víz elegyével végzett hígítás után a fázisokat elválasztjuk egymástól, majd a vizes fázist dietiléterrel újraextraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. így 18 g (96%) mennyiségben sötétsárga üveges anyagként a cím szerinti termékkeveréket kapjuk. e) lépés 3-Bróm-5-metilén-10-oxo-10,11 -dihidro-5H-dibenzo(a.d)cikloheptén és 7-bróm-5-metilén-10-oxo-10,11-dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén előállítása A d) lépésben kapott termékkeverékből 18 g (0,045 mól), 80 ml 95%-os etanol, 40 ml 7 n etanolos sósavoldat és 80 ml 6 n vizes sósavoldat keverékét szobahőmérsékleten 30 percen át, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben egy órán át keverjük. Ekkor a reakcióelegy egy barna színű, olajos alsó fázisból és egy vizes-alkoholos felső fázisból áll. Az utóbbit dekantáljuk, majd az alkoholt vákuumban lehajtjuk. A visszamaradó vizes elegyet kloroformmal extraháljuk. Az előzőekben kapott barna olajat kloroformban oldjuk, majd az egyesített kloroformos fázisokat vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Szűrés után az extraktumot bepároljuk, amikor nyers termékként sötétsárga üveges anyagot kapunk. Ezt azután szilikagélből készült oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, toluollal eluálva. A megfelelően megválasztott eluátumfrakciók bepárlásakor részben tisztított termékként 8,5 g mennyiségben olajos csapadékot kapunk, amelyet ciklohexánnal eldörzsölünk. Ekkora várt termék egyik izomerjét kapjuk 2,6 g mennyiségben 125—158C° olvadáspontú fehér csapadékként. E csapadék ciklohexánból végzett kétszeres átkristályosítása után az olvadáspont 158—163 C-ra 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
