180868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített 10,11-dihidro-5H-dibenzo [a,b] cikloheptén-5,10-imin-származékok előállítására
5 180868 6 c) lépés 5-Metilén- 10-oxo-10,1 l-dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikIoheptén előállítása A b) lépésben kapott vegyületet feloldjuk 500 ml 10 n etanolos sósavoldat és 30 ml tömény sósavoldat elegyében, majd a kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk. Ezután az oldószert lehajtjuk, a maradékot pedig 500 ml benzollal extraháljuk. Az extraktumot szárítása után szárazra pároljuk, a maradékot pedig 300 ml forrásban lévő hexánnal extraháljuk. Az utóbbi extraktum lehűtésekor 18,5 g csapadék válik ki. A csapadék hexánból végzett átkristályosítása után 16,5 g mennyiségben a 84—86 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. d)lépés 5-Metilén- 10-hidroxiimino-10,11 -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén előállítása A c) lépésben kapott oxovegyületből 16,5 g, 6,6 g hidroxilamin-hidroklorid, 8,2 g nátrium-acetát és 300 ml metanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk, majd az oldószert lehajtjuk és a maradékot 250 ml vízzel kezeljük. A vizes elegyet ezután 150—150 ml dietil-éterrel extraháljuk, majd az egyesített extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. így 16,8 g mennyiségben a 156—160 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. e) lépés 5-Metilén-10-[hidroxiaminoj-10,11 -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén előállítása A d) lépésben kapott oximvegyületből 15,3 g 500 ml metanol, 12 g nátrium-ciano-bór-hidrid és 450 ml metanol keverékéhez 5 óra leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 12 ml 12 n sósavoldat és 50 ml metanol elegyét, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Ezután az oldószert lehajtjuk, a maradékhoz pedig 200 ml 1 n vizes sósavoldatot adunk, és keverés után a reakcióelegyet tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, ezután pedig 175—175 ml dietil-éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kristályos maradékot metanollal mosva 9,6 g mennyiségben a 145—147 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. f) lépés 5-Metil-12-hidroxi-10,11 -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikioheptén-5,10-imin előállítása Visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartott xilolból 80 ml-hez cseppenként hozzáadjuk az e) lépésben kapott vegyületből 8,8 g 200 ml xilollal készült oldatát, majd az így kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk és ezután az oldószert lehajtjuk. A maradékhoz 250 ml vizet és 7 ml tömény sósavoldatot adunk, majd az így kapott keveréket 100 ml dietil-éterrel mossuk és a mosófo'yadékot kiöntjük. A vizes fázist ezután vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd 100—100 ml dietil-éterrel háromszor extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A maradékot ciklohexánból átkristályosítva 8,5 g mennyiségben a 141—144 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. g) lépés 5-Metil-10,11-dihidro-5H-dibenzo(a,d) cikloheptén-5,10-imin és oxalátsója előállítása Az 0 lépésben kapott vegyületből 1,2 g 7 ml ecetsav és 1,2 g cinkpor keverékét 60—70 °C-on 3,5 órán át melegítjük, majd szűrjük és a szűrőlepényt 200 ml dietil-éterrel és 50 ml vízzel mossuk. A szűrletet 5 vegyes%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk 1,1 g mennyiségben a cím szerinti szabad bázist kapva. Ezt az anyagot ezután föloldjuk 20 ml acetonban, majd a kapott oldathoz 0,6 g oxálsav 10 ml acetonnal készült oldatát adjuk. Egy éjszakán át tartó hűtés után 1,2 g mennyiségben 203—206 °C olvadáspontú (bomlik) oxalátsó különíthető el. Az olvadáspont metanol és rceton elegyéből végzett átkristályosítás után 215—217 "Cira (bomlik) nő. 2. példa 5-Etil-10,11 -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5,10-imin a) lépés 5-Etilidén-10-oxo-10,11 -dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén előállítása Keverés közben 21 g (0,057 mól) etil-trifenil-foszfónium-bromid 400 ml dietil-éterrel készült szuszpenziójához cseppenként hozzáadunk 48 ml 1,3 mólos hexános butil-lítiumoldatot, majd az így kapott oldathoz hozzáadagoljuk 13,5 g (0,044 mól) 1 -[5-oxo-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén- 10-il]-4--metil-piperazin 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A kapott reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 órán át forraljuk, majd lehűtjük és 300 ml jéghideg vízbe öntjük. A szerves fázist ezután elválasztjuk, majd a vizes fázist 150—150 ml dietil-éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázist csökkentett nyomáson bepároljuk, a kapott maradékot pedig 300 ml n vizes sósavoldat és 300 ml dietil-éter elegyével keverjük. Az éteres fázist ezután elválasztjuk, a vizes fázist pedig dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd szűrjük és a szürlet térfogatát 100 ml-re betöményítjük. Az ekkor kivált trifenil-foszfinoxidot kiszűrjük, a szűrletet pedig szilikagélből készült oszlopra visszük fel. Az oszlopot kloroformmal eluálva, majd az eluátumot bepárolva 10,1 g (98° 0) 93—95 C° olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapunk. b) lépés Ha az 1. példa d)—g) lépéseiben ismertetett módon járunk el, de a d) lépésben ott kiindulási anyagként használt 5-meti-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
