180792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizes kompozíciók előállítására
5 180792 6 3. példa A 2. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a viszkózus fázist melegítéssel alakítjuk ki. A keveréket körülbelül 15 percig körülbelül 80C°-on tartjuk. 4. példa 1 mmól (453 mg) dihexanoil-lecitint és 500 pmól (445 mg) szójalecitint szobahőmérsékleten, körülbelül 18 órán át 10 ml Vi s mólos foszfátpuffer-oldattal keverünk össze. Tiszta, vizes kompozíciót kapunk. 5. példa A 4. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a szolubilizálás során a keveréket körülbelül 1 órán át körülbelül 80 C°-on keverjük. 6. példa 1 mmól (453 mg) dihexanoil-lecitint és 1 mmól (890 mg) tojáslecitint körülbelül 30 ml etanolban oldunk. Az oldatot vákuumban, körülbelül 30 C°-on gyors ütemben bepároljuk; ekkor az oldatból a lombikban film képződik. A maradékot körülbelül 3ml Vis mólos foszfátpuffer-oldattal alaposan összekeverjük, majd a keveréket körülbelül 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Átlátszó, viszkózus fázis képződik, amit további foszfátpuffer-oldattal 10 ml végtérfogatra hígítunk. 7. példa 1,36 mmól (620 mg) dihexanoil-lecitint és 1,22 mmól (939 mg) tojáslecitint 33 mg diazepámmal együtt 30 ml etanolban oldunk. Az oldatot vákuumban, körülbelül 30 C°-on gyors ütemben bepároljuk; ekkor az oldatból a lombikban film képződik. A maradékból 'A s mólos foszfátpuffer-oldattal 10 ml végtérfogatú tiszta, vizes kompozíciót készítünk. 8. példa A 7. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a diazepámot az utolsó műveleti lépésben adjuk a hordozóanyaghoz. 9. példa 650 pmól (295 mg) dihexanoil-lecitint és 400 pmól (308 mg) tojáslecitint 100 mg K, vitaminnal együtt 30 ml etanolban oldunk. Az oldatot vákuumban, körülbelül 30 C°on gyors ütemben bepároljuk; ekkor a lombikban az oldatból film képződik. A filmet 1 ml 'As mólos foszfátpufferoldattal keverjük össze, és a keveréket 2 órán át körülbelül 80 C°-on tartjuk. Átlátszó, sárga fázis képződik, amit 10 ml végtérfogat eléréséig további foszfátpuffer-oldattal hígítunk. Tiszta, vizes kompozíciót kapunk. 10. példa 1 mmól (453 mg) dihexanoil-lecitint, 500 pmól (445 mg) szójalecitint és 25 mg diazepámot 2 ml !A s mólos foszfátpuffer-oldattal (pH = 7) alaposan összekeverünk, és a keveréket több órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A keverékből képződött átlátszó, viszkózus fázist 10 ml végtérfogat eléréséig további foszfátpuffer-oldattal hígítjuk. Tiszta, vizes kompozíciót kapunk. 11. példa 1 mmól (453 mg) dihexanoil-lecitint, 500 pmól (445 mg) szójalecitint és 100 mg K, vitamint 2 ml 'As mólos foszfátpuffer-oldattal (pH = 7) alaposan összekeverünk, és a keveréket 2 órán át körülbelül 80 C-on tartjuk- Átlátszó, kissé viszkózus fázis képződik, amit további foszfátpuffer-oldattal 10 ml végtérfogatra hígítunk. Vizes kompozíciót kapunk. 12. példa All. példában közöltek szerint járunk el, azonban Ki vitamin helyett 100 mg E vitamin-acetátot adunk az elegyhez. 13. példa 5,6 mmól (2,54 g) dihexanoil-lecitint, 4,2 mmól (3,23 g) tojáslecitint és 115,5 mg diazepámot körülbelül 100 ml etanolban oldunk. Az oldatot vákuumban, körülbelül 30 C°-on gyors ütemben bepároljuk; ekkor az oldatból a lombikban film képződik. A filmet előzetesen nitrogénnel telített 'As mólos foszfátpuffer-oldatban oldjuk; 35 ml tiszta, vizes kompozíciót állítunk elő. A kapott vizes kompozíciót lamináris áramlási körülmények között sterilre szűrjük, és a szürletet nitrogéngázt tartalmazó, 3 ml űrtartalmú ampullákba töltjük. Az ampullákat leforrasztjuk. Annak érdekében, hogy az ampullába töltött oldat oxigénmentes legyen, a teljes műveletsor folyamán gondoskodunk a levegő kizárásáról. 14. példa 2,1 mmól (951 mg) dihexanoil-lecitint, 1,4 mmól (1078 mg) tojáslecitint és 350 mg Ki vitamint körülbelül 100 ml etanolban oldunk. Az oldatot vákuumban, körülbelül 30 C°-on gyors ütemben bepároljuk; ekkor az oldatból a lombikban film képződik. A filmet körülbelül 3,5ml ‘As mólos foszfátpuffer-oldattal és körülbelül 0,7 ml etanollal alaposan összekeverjük, és a keveréket 4 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A képződött átlátszó, viszkózus fázist további, előzetesen nitrogéngázzal telített 'A s mólos foszfátpuffer-oldattal 35 ml végtérfogatra hígítjuk. A kapott átlátszó, sárga, vizes kompozíciót lamináris áramlási körülmények között sterilre szűrjük, és a szürletet nitrogéngázt tartalmazó 1 ml-es ampullákba töltjük. Annak érdekében, hogy az ampulla ne tartalmazzon oxigént, a teljes műveletsor folyamán gondoskodunk a levegő kizárásáról. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
