180792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizes kompozíciók előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 180792 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1979. XI. ló. (HO—2196) Elsőbbsége: 1978. XI. 21. (11921/78) Svájc Közzététel napja: 1982. IX. 28. Megjelent: 1985. IV. 30. Nemzetközi osztályozás: NSZO3 A 61 K 47/00 / Feltaláló: Szabadalmas: Dr. Schmidt Dieter vegyész, Basel, Svájc. F. Hoffmann—La Roche Et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc. Eljárás vizes kompozíciók előállítására 1 A találmány kolloid vizes kompozíciók előállítására vonatkozik. A 2 730 570 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat micellaképzö anyagokat, lipoidokat és vízben nehezen oldódó vagy vízben oldhatatlan gyógyhatású 5 anyagokat tartalmazó, vizes injekciós oldatokat ismertet. A micellaképzö anyagokként felhasznált epesav-származékok azonban epehajtó aktivitást fejtenek ki, és ennek a mellékhatásnak a megjelenése egyes felhasználási területeken káros lehet. 10 Ismert, hogy a rövidszénláncú (azaz kis szénatomszámú acilcsoportokat tartalmazó) lecitinek, köztük a dihexanoil-lecitin vízben átlátszó micellák képződése közben oldódnak fel, és ezek a micellák bizonyos vízben nehezen oldódó vagy vízben oldhatatlan gyógyhatású anyagokat szolubilizálhat- 15 nak. A rövidszénláncú lecitin-micellák azonban sok esetben csak csekély mértékű szolubilizáló hatással rendelkeznek, és a tiszta dihexanoil-lecitin-micellák hemolitikus hatást is fejtenek ki. Noha a szakirodalomból ismert, hogy a hosszú szénláncú 20 lecitinek csupán akkor elegyíthetők jól egymással, ha az elegyítendő vegyületek szénatomszáma csak kis mértékben tér el egymástól, megkíséreltünk a fent említett rövidszénláncú lecitinből (azaz a dihexanoil-lecitinből) és egy hosszú szénláncú lecitinből (például természetes tojáslecitinből vagy 25 szójalecitinből) keverék-micellákat kialakítani. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy ezekből az anyagokból stabil keverék-micellák állíthatók elő, amelyek hemolitikus hatást nem fejtenek ki, és ugyanakkor a rövidszénláncú lecitin-micelláknál lényegesen nagyobb (tehát a gyógyszergyártás 30 2 szempontjából megfelelő) mennyiségű vízben nehezen oldható vagy vízben oldhatatlan hatóanyagot képesek szolubilizálni. Megállapítottuk továbbá, hogy ez a tulajdonság nemcsak a fent említett hosszú szénláncú lecitinek sajátsága, hanem általánosan jellemző a lipoidokra. A találmány tárgya eljárás dihexanoil-lecitint, egy foszfatidot és adott esetben egy vagy több, vízben nehezen oldódó vagy vízben oldhatatlan gyógyhatású anyagot, továbbá adott esetben egy vagy több vízben oldódó gyógyhatású anyagot és/vagy gyógyszerészeti segédanyagot tartalmazó kolloid vizes kompozíció előállítására oly módon, hogy az egyedi komponenseket elegyítjük egymással, mimellett a foszfatidot és a dihexanoil-lecitint 1: 3 és 1: 1 közötti mólarányban alkalmazzuk. A foszfatidok közül példaként a tojáslecitint, a szójalecitint, a dipalmitoil-lecitint, a dimirisztoil-lecitint és a foszfatidil-inozitot, a gliceridek közül pedig példaként a monooleint és a monolinoleint említjük meg. Különösen előnyösen használhatunk fel tojáslecitint és szójalecitint. Ezeket a lipoidokat általában legalább olyan mennyiségben használjuk fel, amely elegendő a tiszta dihexanoil-lecitin inherens hemolitikus hatásának visszaszorítására. A hemolitikus hatástól mentes lipoid szükséges mennyiségének felső határát a dihexanoil-lecitin szolubilizálóképessége szabja meg. A lipoidot és a dihexanoil-lecitint előnyösen 1:3 és 1 : 1 közötti mólarányban, célszerűen 1 :2 és 1:1 közötti mólarányban használjuk fel. A kompozíciókban a dihexanoil-lecitin és a hemolitikus hatástól mentes lipoid együttes mennyisége széles határok 180792
