180788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kartikoid-17-alkil-karbonátok előállítására
7 180788 Tömegspektrum: M+ = 605 IR-sávok: 3430, 3320, 1740, 1655, 1620, 1600, 1510, 1370, 1280, 1190, 1030 cm 4 5. példa a) 1 g prednizolon-17-(n-propilkarbonát)-21-metánszulfonát 20 ml vízmentes dimetilformamiddal készített elegyét 2,2 g száraz lítiumkloriddal elegyítjük és nitrogén-áramban 2 óra hosszat 100 C°-on kevertetjük. A reakcióelegyet mintegy 150 ml konyhasót tartalmazó vízbe öntjük és metilénkloriddal alaposan extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban történő desztillálással az oldószertől megszabadítjuk. 1,2 g habot kapunk, melyet 30 g 2,5x10 cm méretű kovasavgéloszlopon metilénkloriddal eluálva kromatografálunk. A vékonyrétegkromatográfiásan egységes (Rf = 0,60) eluátumokat egyesítjük és az oldószert ledesztillálással eltávolítjuk. A maradékot metanol és diizopropiléter elegyéből átkristályosítjuk és így 710 mg 21-dezoxi-prednizolon-17-(n-propilkarbonát)-21 -kloridot kapunk, amely 128—130C°-on olvad. Jellemző IR-sávok: 3420, 1730, 1650, 1610, 1270—1280 cm ‘ Tömegspektrum: M* = 464 UV: 7.max = 238nm; e= 15 300 Vékonyrétegkromatográfia: Rf = 0,60 b) Ugyanazt a terméket kapjuk, mint amelyet az 5a. példa szerint állítunk elő, ha prednizolon-17-(n-propil-karbonát)-21-metánszulfonát helyett ekvimoláris mennyiségű prednizolon-17-(n-propilkarbonát)-21-toluolszulfonátot vagy 21~(p-klórbenzolszulfonát)-ot reagáltatunk és a reakciót az 5a. példában megadott módon hajtjuk végre és a terméket hasonlóképpen dolgozzuk fel. 6. példa Az 5a. vagy 5b. példa szerinti reakciókban lítiumklorid helyett ekvimoláris mennyiségű lítiumbromidot használunk és az ott megadott módon hajtjuk végre a reakciót és a termék feldolgozását. Kristályosítás után (metanol : éter elegyéből) 490 mg 21-dezoxi-prednizolon-17-(n-propilkarbonát)-21-bromidot kapunk, amely 102—105C°-on olvad. Jellemző IR-sávok: 3440, 1730, 1650, 1610, 1270 cm 4 Vékonyrétegkromatográfia: Rf = 0,63 UV : kmax = 238 nm; e= 14 900 7. példa 2,3 g prednizolon-17-(n-propilkarbonát)-21-(p-klórbenzolszulfonát) 46 ml abszolút etilmetilketonnal készített oldatát 460 mg nátriumjodiddal elegyítjük. 2 órás visszafolyató hűtő alatti forralás után 450 ml konyhasót tartalmazó vízbe keverjük az oldatot és metilénkloriddal alaposan extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószer ledesztillálása után 2 g habos maradékot kapunk, amely 21-dezoxi-prednizoion-17-(n-propilkarbonát)- 21-jodíd. Jellemző IR-sávok: 3420, 1730, 1650, 1610, 1255 cm 4 Beilstein-próba: pozitív Vékonyrétegkromatográfia: Rf = 0,50 (futtatószer = toluol : metanol : aceton = 80 : 20 : 5) UV: kmax = 237 nm; s = 13 800 8. példa A 4. példában leírt módon 1 g prednizolon-17-(n-propilkarbonát)-21-(p-klórbenzolszulfonát)-ot reagáltatunk és dolgozunk fel. Termékként 21-dezoxi-prednizolon-17-(n■ butilkarbonát)-21 -fluoridot kapunk. UV: ?onax = 238 nm; e = 13 900 Prednizolon-17-(n-propiIkarbonát)-21 -p-(klórbenzolszulfonát) előállítása: 3 g prednizolon-17-(n-propilkarbonát) 35 ml abszolút acetónnal és 12 ml abszolút piridinnel készített oldatához 0C°-on 1,75 g p-klórbenzolszulfonsavkloridot csepegtetünk. 20 órás kevertetés után 0—22 C°-on (a hőmérsékletet lassan hagyjuk emelkedni) az elegyet vízbe öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, mossuk és az extrahálószert vákuumban bepároljuk. A maradékot 4x 14cm-es kovasavgél oszlopon metilénkloriddal eluálva kromatografáljuk. A vékonyrétegkromatográfiásan tiszta frakciókat (Rf = 0,60) egyesítjük és etanol és éter elegyéből kristályosítjuk. 2,5 g prednizolon-17-(n-propilkarbonát)-2l-(p-klórbenzoIszulfonát)-ot kapunk, amely 105 C°-on olvad. Tömegspektrum: M+ = 620 IR: 3430, 1730, 1655, 1610, 1600, 1350, 1265, 1170, 1030 cm 4 9. példa Az la. példában leírt módon 1 g prednizolon-17-(n-butilkarbonát)-21-(metánszulfonát)-ot 2 g lítiumkloriddal reagáltatunk és az elegyet feldolgozzuk. Diizopropiléterrel történő eldörzsölés után a termék kikristályosodik és 670 mg 21 -dezoxi-prednizolon-17-(n-butilkarbonát)-21 -kloridot kapunk, amely 151—155C°-on olvad. Jellemző IR-sávok: 3430, 1740, 1660, 1610, 1270 cm 4 UV: A.max = 238 nm; e = 14 750 Beilstein-próba pozitív 10. példa Az la. példában leírt módon 1 g prednizolon-17-(n-butilkarbonát)-21-metánszulfonátot 4,5 g lítiumbromiddal reagáltatjuk és az elegyet feldolgozzuk. Diizopropiléterrel történő befröcskölés után 685 mg 21-dezoxi-prednizolon-17-(n-butilkarbonát)-21-bromidot kapunk, amely 140 C° körüli hőmérsékleten bomlás közben olvad. UV: itmax = 238 nm; e = 15 200 Beilstein-próba pozitív 11. példa A 3. példában leírt módon 2,3 g prednizolon-17-(n-butilkarbonát)-21-(p-klórbenzolszulfonát)-ot 460 mg nátriumjodiddal reagáltatunk és az elegyet feldolgozzuk. Éterrel történő befröcskölés után 2,3 g 21-dezoxi-prednizolon-17-(n-butilkarbonát)-21-jodidot kapunk, amely bomlás közben 100 C° körül olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
