180782. lajstromszámú szabadalom • Eljáráspirido[21-b]kinazolin-származékok előállítására
9 180782 10 mentes izopropanol oldatához adjuk. A reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hütjük, a kiváló terméket leszűrjük és előbb izopropanolból, majd metilénkloridéter elegyből történő kristályosítással tisztítjuk. 0,25 g tiszta 8-izopropil-l 1-oxo-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-2-karbonsav-(2-dietilaminoetil)-észter-hidrokloridot kapunk. Op.: 238—239 C°. 12. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk. mg/kapszula 10 mg 20 mg (I) általános képletű hatóanyag 10,0 20,0 Laktóz 215,0 205,0 Kukoricakeményítő 60,0 60,0 Magnézium-sztearát 3,0 3,0 Talkum 12,0 12,0 Összsúly: 300 mg 300 mg Az (I) általános képletű hatóanyagot, a laktózt és a kukoricakeményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük. Ezután megfelelő malomban megőrüljük, a magnéziumsztearáttal és a talkummal összekeverjük és kapszulatöltőgépen kapszulákba töltjük. 13. példa Az alábbi összetételű tablettákat készítjük: mg/tabletta 10 mg 20 mg (I) általános képletű hatóanyag 10,0 20,0 Laktóz 182,0 172,0 Mikrokristályos cellulóz 60,0 60,0 Módosított keményítő 15,0 15,0 Kukoricakeményítő 30,0 30,0 Magnézium-sztearát 3,0 3,0 Összsúly: 300 mg 300 mg Az (I) általános képletű hatóanyagot, a laktózt, a mikrokristályos cellulózt, a módosított keményítőt és a kukoricakeményítőt megfelelő keverőberendezésben 1—15 percen át keverjük. Ezután a magnézium-sztearátot hozzáadjuk és 5 percen át keverjük, majd megfelelő' présen tablettákat préselünk. 14. példa Nedves granulálási eljárással alábbi összetételű tablettákat készítünk: mg/tabletta 10 mg 20 mg (I) általános képletű hatóanyag 10,0 20,0 Laktóz 264,0 254,0 Előzselatinált keményítő 17,5 17,5 Kukoricakeményítő 35,0 35,0 Módosított keményítő 17,5 17,5 Magnézium-sztearát 6,0 6,0 Összsúly: _ 350,0 mg 350,0 mg Az (I) általános képletű hatóanyagot, a laktózt és az előzselatinált keményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük. Ezután megfelelő malomban megőröljük, a módosított keményítőt és a magnézium-sztearátot hozzákeverjük és kapszulatöltőgépen letöltjük. Szabadalmi igénypontok 1) Eljárás (I) általános képletű új pirido[2,l-b]kinazolinszármazékok, gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik és az A helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek bázisokkal képezett sóinak előállítására mely képletben R.! jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és R2 jelentése cianocsoport, halogénatom vagy valamely (V) általános képletű csoport, ahol A hidroxilcsoportot vagy di-(l-4 szénatomosj-alkil-amino-(2,4 szénatomosj-alkoxi-csoportot képvisel) azzal jellemezve, hogy a) R2 helyén halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol R, jelentése a fent megadott), valamely (II) általános képletű vegyületet (ahol R jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és X jelentése halogénatom) valamely (III) általános képletű halogén-piridin-származékkal reagáltatunk (mely képletben R! jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom); vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletű vegyületek (ahol R, jelentése a fent megadott) előállítása esetén, valamely (Ib) általános képletű vegyületet (mely képletben X1 jelentése bróm- vagy jódatom és R, jelentése a fent megadott) kupro-cianiddal reagáltatunk; vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ic) általános képletű vegyületek (ahol R, jelentése a fent megadott) előállítása esetén, valamely (Ib) általános képletű vegyületet (mely képletben X1 és R, jelentése a b eljárásnál megadott) alkáliföldfém-hidroxid jelenlétében, szén-monoxid-atmoszférában nikkel-karbonillal kezelünk; vagy d) (Ic) általános képletű vegyületek (ahol R, jelentése a fent megadott) előállítása esetén, valamely (la) általános képletű vegyületet (ahol R[ jelentése a fent megadott) hidrolizálunk; vagy e) R2 helyén valamely (V) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén [mely képletben A jelentése di-(l-4 szénatomos)-alkil-amino(2-4 szénatomos)-alkoxi-csoport és R] jelentése a fent megadott], valamely (Ic) általános képletű vegyületet egy di-(l-4 szénatomos)-alkil-amino-(2-4 szénatomos)-alkil-halogeniddel reagáltatunk vagy valamely (Ic) általános képletű kar-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
