180782. lajstromszámú szabadalom • Eljáráspirido[21-b]kinazolin-származékok előállítására
7 180782 8 olvadó 2-klór-5-(l-hidroxi-l-metiI-etíl)-piridínt kapunk, mint második generációt. 5. példa 2-klór-5-izopropenil-piridin előállítása 92,6 g 2-klór-5-( 1 -hidroxi-1 -metil-etil)- piridin, 4,6 g p-toluol-szulfonsav-monohidrát és 0,9 g hidrokinon 1,5 liter vízmentes xilollal képezett oldatát Dean-Stark féle vízelválasztó alatt keverés közben 4,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A xilolos oldatot telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. A xilolt Claisen-feltéten át ledesztilláljuk (40—48 C°/14mm). A visszamaradó olajat Vigreux-oszlopon ledesztillálva 75,6 g tiszta 2-klór-5-izopropenil-piridint kapunk. Fp.: 110—114 C°/8 Hgmm. 6. példa 2-klór-5-izopropil-piridin előállítása. 86,9 2-klór-5-izopropenil-piridin és 8,7 platina-oxid 1 liter etanollal képezett elegyét hidrogén-atmoszférában atmoszferikus nyomáson 1 óra 45 percen át rázatjuk. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat Vigreux-oszlopon ledesztilláljuk. 76,0 g tiszta 2- klór 5-izopropil-piridint kapunk. Fp.: 105—109 C°/8 Hgmm. 7. példa 2-bróm-8-ízopropil-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -bjkinazolin előállítása 58,5 g 5-bróm-antranilsav, 42,2 g 2-klór-5-izopropil-piridin és 1,7 g porított kálium-jodid elegyét argon-atmoszférában 170 C°-on 40 percen át keverjük és melegítjük. A fürdőhőmérsékletet 4,5 órán át 165 C°-on, majd 7 órán keresztül 155 C°-on tartjuk. A szilárd ibolyaszínű lepényt 250 ml kloroformmal eldörzsöljük, jégfürdőn keverjük és leszűrjük. Hidroklorid alakjában 34,9 g terméket kapunk. A kapott hidrokloridot 500 ml telített nátriumhidrogénkarbonátoldatban szuszpendáljuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, rövid ideig aktív szénnel keverjük, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A sárga szilárd maradékot metilénklorid és éter elegyéből kristályosítjuk. Két generációban 21,8 g tiszta 2-bróm-8-izopropil-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -bjkinazolint kapunk. Op.: 191—192 C°. 8. példa 8-izopropil-l 1-oxo-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-2-karbonsav előállítása. 21,75 g 2-bróm-8-izopropil-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 --bjkinazolin és 5,08 g kalcium-hidroxid 200 ml dimetilformamiddal és 20 ml vízzel képezett elegyét Fischer-Porter lombikba töltjük és szénmonoxid-atmoszféra alá helyezzük Az elegyhez kb. 20 ml nikkel-karbonilt adunk és az üveget szénmonoxiddal 20 p.s.r. nyomás alá helyezzük. A reakcióelegyet keverés közben olajfürdőn 120 C°-on 1 órán át melegítjük, majd lehűtjük, 1,2 liter vízzel és 30 ml 6 n sósavval hígítjuk. A szuszpenziót egy éjjelen át keverjük, szűrjük, majd a szilárd anyagot dimetil-formamidban felvesszük és szűrjük. A szűrletet olajszivattyú-vákuumban bepároljuk. A sárga szilárd maradékhoz vizet és 5 ml ecetsavat adunk és szűrjük. 18,35 g nyersterméket kapunk. Metanolos kristályosítás után 15,15g tiszta 8-izopropil-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-2-karbonsavat kapunk. Op.: 312— 316 C°. 9. példa 2-ciano-8-izopropil-l 1-oxo-l 1 H-pirido[2,1 -bjkinazolin előállítása. 0,412 g 2-bróm-8-izopropil-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 --bjkinazolin és 0,233 g kupro-cianid 5 ml l-metil-2-pirrolidinonnal képezett oldatát keverés közben 180C°-on 10 órán át melegítjük. Ezután 0,52 g ferri-klorid-hexahidrát, 0,13 ml tömény sósav és 0,8 ml víz oldatát adjuk hozzá és az elegyet 30 percen át 90 C°-on melegítjük, majd 25 ml vizet adunk hozzá és lehűtjük. A reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk, az extraktumot 1 n sósavval, 1 n nátrium-hidroxidoldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A sárga szilárd maradék kevés l-metil-2-pirrolidinont is tartalmaz. A fenti termékhez étert adunk és a kiváló anyagot leszűrjük. 0,240 g 207—211 C°-on olvadó 2-ciano-8-izopropil-l 1-oxo-llH-pirido[2,l-b]kinazolint kapunk. Preparatív vékonyrétegkromatográfiás úton 212—214 C° olvadáspontú tiszta terméket készítünk. 10. példa 8-izopropil-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-bjkinazolin-2-karbonsav előállítása. 0,084 g 2-ciano-8-izopropil-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 --bjkinazolin, 1 ml ecetsav, 1 ml tömény kénsav és 1 ml víz elegyét 45 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverés közben forraljuk. Az oldatot olajszivattyú-vákuumban kis térfogatra bepároljuk. A maradékot jégfürdőn lehűtjük, majd óvatosan 50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá. Az elegyet ecetsavval megsavanyítjuk, a kiváló szilárd anyagot szűrjük és vízzel mossuk. 0,063 g tiszta 8-izopropil-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-bjkinazolin-2-karbonsavat kapunk, op.: 313—314 C°. 11. példa 8-izopropil-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-2-karbon-sav-(2-dietilaminoetil)-észter-hidroklorid előállítása. 0,86 g 2-dietilamino-etil-kloridot 5 ml vízben oldunk, az oldathoz 5 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk és jégfürdön 5 percen át keverjük. Az oldatot éterrel extraháljuk, az extraktumot vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Színtelen olaj alakjában 0,41 g bázist kapunk. A fentiek szerint előállított bázist 0,423 g 8-izopropil-l 1- -oxo-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-2-karbonsav és 10 ml víz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
