180736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztiuált 2-ciklopropil-kromon-származékok előállítására
13 180736 14 transz-6-karboxi-3-etoxi-2-[2-(3'-metil-fenil)-ciklopropil]-kromon, op. : 114—115 C°, transz-6-karboxi-3-etoxi-2-[2-(4'-metil-fenil)-ciklopropil]-kromon, op. : 206—207 C°, transz-6-karboxi-3-etoxi-2-[2-(3'-metoxi-fenil)-ciklopropil]-kromon, op. : 181—182C°, transz-6-karboxi-3-etoxi-2-[2-(2'-metoxi-fenil)-ciklopropil]-kromon, op. : 175—177 C°. 12. példa Az 5., 7., 8. és 10. példában megadott módon járunk el, a megfelelő transz-6-karboxi- és transz-6-karbalkoxi-3-alkoxi-2-(2-heteroaril-vinil)-kromonokból indulunk ki és a következő vegyületeket állítjuk elő : transz-6-karboxi-3-etoxi-2-[2-(5'-metil-2'-furil)-ciklopropilj-kromon, op. : 145—146 C°, transz-6-karboxi-3-etoxi-2-[2-(5'-metil-2'-tienil)-ciklopropil]-kromon, op. : 190—193 C°, transz-6-karboxi-3-etoxi-2-[2-(2'-piridil)-ciklopropil]-kromon, op. : 248—250 C°. 13. példa 8 g transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-metil-fenil)-ciklopropilj-kromont 5,4 g etiljodiddal és 6,3 g káliumkarbonáttal reagáltatunk 70 ml dimetilformamidban keverés közben szobahőmérsékleten 4 óra hosszat. Ezután a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és izopropiléterből kikristályosítjuk. Ily módon 7,8 g transz-6-karboxi-3-propil-2- -[2-(2'-metil-fenil)-ciklopropil]-kromon-etilésztert kapunk. Op.: 118—120 C°. Amennyiben az itt leírt eljárás szerint járunk el, a következő vegyületet állíthatjuk elő : transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(5'-metil-2'-furil)-ciklopropilj-kromon-etilészter, op.: 76—78 C°. 14. példa 5 g transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-metil-fenil)-ciklopropilj-kromont 5 ml klórmetilpivaláttal és 2 ml trietilaminnal reagáltatunk 40 ml dimetilformamidban 70 C°on 2 óra hosszat. Ezután az elegyet lehűtjük, jeges vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget 5/o-os nátriumhidrogénkarbonáttal és vízzel mossuk, majd vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot izopropiléterből kikristályosítjuk. Ily módon 3,65 g transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-metil-fenil)-cikIopropil]-kromon-pivaloiloximetilésztert kapunk. IR: v (C=0) észter 1735 cm"1; v (C=0) kromon 1640 cm"1. 15. példa 3,6 g transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-metil-fenil)-ciklopropilj-kromont 2,7 g l-klór-2-dietilaminoetánnal és 2,8 g vízmentes káliumkarbonáttal reagáltatunk 40 ml formamidban keverés közben 20 C°-on 8 óra hosszat. Ezután a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük és vízzel semlegesre mossuk, majd izopropiléterből kikiristályosítjuk. Ily módon transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-metil-fenil)-ciklopropil]-kromon-2-dietilaminoetilésztert kapunk 2,2 g mennyiségben. Op. : 89—90 C°. 16. példa 12 g transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-metil-fenil)-ciklopropilj-kromont 6 ml tionilkloriddal reagáltatunk 120 ml dioxánban szobahőmérsékleten 3 óra hosszat és utána az elegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 80 ml dioxánban oldjuk és 2 ml trietilamint adunk az oldathoz, majd 4 ml 2-dietilamino-etanollal reagáltatjuk szobahőmérsékleten 20 óra hosszat. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, 100 ml etiléterben oldjuk és sztöchiometrikus mennyiségű éteres sósavval kezeljük. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, etiléterrel mossuk és vízben oldjuk. Az oldatot káliumkarbonáttal meglúgosítjuk és a csapadékot szűréssel elkülönítjük, így 7,8 g transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-metiI-fenil)-ciklopropil]-kromon-2-dietilaminoetilésztert kapunk. Op. : 89—90 C°. IR: v (C=0) észter 1720 cm-1; v (C=0) kromon 1640—1610 cm"1. 17. példa 2,3 g trímetil-szulfóniumjodidot 0,3 g, 30 ml dimetilformamiddal készített 50%-os nátriumhidriddel reagáltatunk keverés közben szobahőmérsékleten 1 óra hoszszat. Ezután 3,5 g transz-6-karboxi-3-propiI-2-sztiril-kromon-2-dietilaminoetilészter 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk az elegyhez, majd az egészet keverés közben szobahőmérsékleten 90 percig reagálni hagyjuk. Ezt követően a reakcióelegyet vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk, a szerves réteget vízzel mossuk és vákuumban szárazra pároljuk. A 2,9 g maradékot szilíciumdioxid-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálásra 90:10:0,2 arányú benzol-etilacetát-trietilamin-elegyet használunk. Ily módon 1,7 g transz-6- -karboxi-3-propil-2-(2-fenil-ciklopropil)-kromon-2-dietilaminoetilésztert kapunk. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületet is: transz-6-karboxi-3-propil-2-[2-(2'-metil-fenil)-ciklopropropil]-kromon-2-dietilaminoetilészter, op.: 89—90 C°. 18. példa 5,15 g transz-6-karboxi-3-propil-[2-(2'-metil-fenil)-ciklopropilj-kromont 1,25 g nátriumhidrogénkarbonáttal reagáltatunk 30 ml vízben 100 C°-on az oldódás teljessé válásáig. Ezután az oldatot 5 C°-ra hűtjük, ekkor csapadékot kapunk, amelyet szűréssel elkülönítünk és jeges vízzel mosunk. Ily módon 4,3 g transz-6-karboxi-3- -propil-2-[2-(2'-metil-fenil)-ciklopropil]-kromon-nátriumsót kapunk. Op.: >300C°. IR: vAS (COO") 1615 cm"1, (C=0) kromon 1615 cm"1, vs (COO") 1380 cm"1 ; NMR: (DMSO—d6)8: 0,89 (t) (—CH2CH2C7/3), 1,26—2,06 (m) (—CH2C/72CH3), 2,34 (s) (—CH3), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
