180708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 1,2,4-oxadiazin-származékok előállítására
5 180708 6 adunk, a reakcióelegyet 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az oldatot forrón szűrjük, lehűtjük. 6,5 g 3-fenil-6-(l,2,3,4-tetrahidro-2-izokino1ii-metil)-5,6-dihidro-4H-l,2,4-oxadiazin kristályosodik ki, mely a 4. példában leirt termékkel tulajdonságaiban megegyező. Op.: 187—189 CC. 6. 3,46 g 3-Fenil-6-toziloximetil-5,6-dihidro-4H-l,2,4- -oxadiazinhoz 1,33 g 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint, 1,38 g vízmentes kálium-karbonátot és 30 ml klórbenzolt adunk, a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd forrón derítjük, szűrjük. Lehűtésre 1,95 g 3-fenil-6-(1,2,3,4-tetrahidro-izokinoliI-2-metil)-5,ó-dihidro-4H-l ,2,4-oxadiazin kristályosodik ki, mely tulajdonságaiban a 4. példában leírt termékkel megegyező. Op.: 187—189 CC. 7. A 6. példában leírt reakciót klórbenzol helyett 60 ml butanolos oldatban végezve 1,88 g 3-fenil-6- -(1,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-2-metil)-5,6-dihidro-4H-1,2,4-oxadiazint kapunk, mely tulajdonságaiban a 4. példában leírt termékkel megegyező. Op.: 187—** 189 C. 8. 2,7 g 3-Fenil-6-meziloximetil-5,6-dihidro-4H-l,2,4- -oxadiazin és 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin reakcióját a 6. példában leírt módon végezve 1,86 g 3-fenil-6-(l,2,3,4- -tetrahidro-izokinolil-2-metil)-5,6-dihidro-4H-l,2,4- -oxadiazint kapunk, mely tulajdonságaiban a 4. példában leírt termékkel megegyező. Op.: 187—189 CC. 9. 3-Fenil-6-klórmetil-5,6-dihidro-4H-l,2,4-oxadiazin és 6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin reakciójával az 5. példában leírt módon állítjuk elő a 3-fenil-6- -(6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-2-metil)-5,6- -dihidro-4FI-l,2,4-oxadiazint. Op.: 162—163 CC (abszolút alkoholból). Analízis a C2(F125N303 képletre: számított: C=68,64%: H=6,86%: N = 11,44%: talált: C—68,48%: H = 7,20%; N= 11,85%. A termék hidrogén-maleátsóját abszolút alkoholos oldatból maleinsavval választjuk le. Op.: 177 ?C. Analízis a C25H29N307 képletre: számított: C=62,10%: Fb=6,05%: N = 8,69%: talált: C = 61,86%: H = 5,97%; N = 8,62%. LDJO=148 mg/kg ív. egéren. 10 mg/kg iv. dózisban altatott macska vérnyomását tartósan csökkenti. 10. 3-(2-Klór-fenil)-6-klórmetil-5,6-dihidro-4H-1,2,4- -oxadiazin és 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin reakciójával az 5. példában leirt módon állítjuk elő a 3-(2-klór-fenil)-6-(l,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-2-metil)-5,6-dihidro-4H-1,2,4-oxadiazint. Op.: 147—150 CC (etilacetátból). Analízis a CI9H20N3OC1 képletre: számított: C = 66,76%: H=5,90%: N =12,29%; Cl -10,37%: talált: C—66,38%: H =5,83%: N = 12,00%: Cl = 10,69%. A termék dihidrokloridját izopropanolos oldatból sósavgáz-bevezetéssel választjuk le. Op.: 227—230 C. Analízis a C19H22N30C13 képletre: számított: Cl = 25,65%: talált: Cl = 25,42%. 11. 3-(4-Klór-fenil)-6-klórmetil-5,6-dihidro-4H-1,2,4- -oxadiazin és 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin reakciójával az 5. példában leírt módon állítjuk elő a 3-(4-klór-feni!)-6-(1,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-2-metil)-5,6-dihidro-4H-l,2,4-oxadiazin-hemihidrátot. Op.: 190—192 rC (96%-os alkoholból). Analízis a C|9H20N3OC1.0,5 F120 képletre: számított: C =65.04%; H =6,03%; N= 11,98%; Cl= 10,11%; talált: C=65,48% : H = 6,20%; N = 11,84%; 0 = 10,50%. A termék dihidrokloridját izopropanolból sósavgázbevezetéssel választjuk ie. Op.: 249—252 C. Analízis a C|9H22N3OCl3 képletre: számított: 0 = 25,65%; talált: 0 = 25,32%. 12. 4,21 g 3-(4-Klór-fenil)-4-[3-(l,2,3,4-tetrahidro-2- -izokinolil)-2-klór-propil]-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on-hidrokloridhoz 30 ml efanolt és 20 ml 10%-os nálrium-hidroxidoí adunk, a reakcióelegyet másfél órán át viszszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, az alkoholt vákuumban lepároljuk..3,0 g '3-(4-Klór-fenil)-6-(l,2,3,4- -tetrahidro-izokinolíl-2-metil)-5,6-dihidro-4H-1,2.4- -oxadiazin-hemihidrát kristályosodik ki, meiy a 11. példában leírt termékkel megegyező. Op.: 190 C. 13. 5.94 g 3-(4-ToIil)-6-klórmetil-5,6-dihidro-4H-l,2,- 4-oxadiazinhoz 5,32 g 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint, 5,52 g vízmentes kálium-karbonátot és 40 ml abszolút xilolt adunk, a reakcióelegyet 8 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatlan részt forrón szűrjük. Az oldatból lehűtésre kikristályosodó terméket szűrjük, szárítjuk, izopropanolos oldatból sósavgáz-bevezetéssel sóját képezzük. 4,1 g 3-(4-Tolil)-6-(l,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-2-metiI)-5,6-dihidro-4H-l,2,4-oxadiazin-dihidrokloridot kapunk. Op.: 250 rC. Analízis a C20H25N3OC12 képletre: számított : Cl = 17,98% : talált: 0=18,44%. LD50 = 69 mg/kg iv. egéren. Altatott macska vérnyomását csökkenti. 14. 4,5 g 3-benzil-4-[3-(l,2,3,4-tetrahidro-2-izokinolil)-2-klór-propil]-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on-hidrok!oridból a 4. példában leírt módon végezve a gyűrűtranszformációt 2,4 g 3-benzil-6-(1,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-2-metil)-5,6-d hidro-4H-l,2,4-oxadiazint kapunk. Op.: 146—148 CC (izopropanolból). Analízis a C20H23N3O képletre: számított: C=74,73%: H=7,2!%: N=13,07%; talált: C = 74,35%; H=7,06%; N=12,68%. 15. 3-(2,2-Difenii-etil)-6-klórmetil-5,6-dihidro-4H-1,2,4-oxadiazin és ciklohexil-amin reakciójával az 1. példában leírt módon állítjuk elő a 3-(2,2-difenil-etil)-6-ciklohexilaminometil-5,6-dihidro-4FÍ-l,2,4-oxadiazin-dihidrokloridot. Op.: 252—255 °C. Analízis a C24H33N3OCl2 képletre: számított: C = 63,99%: H= 7,38%: N=9,33%; 0=15,74%; talált: C = 64,15%: H=7,49%; N=9,28%; 0=15,66%. LDj0 16,0 mg/kg iv. egéren. 16. 3-(2,2-Difenil-etil)-6-klórmetil-5,6-dihidro-4H-1,2,4-oxadiazin és metil-ciklohexil-amin reakciójával az 1. példában leírt módon állítjuk elő a 3-(2,2-difeniI-etil)-6-(N-metil-N-ciklohexil-amino-metil)-5,6-dihidro-4H-1,2,4-oxadiazin-dihidrokloridot. Op.: 227—230 3C. Analízis a C25H3JN-OCl2 képletre: számított: C=64,64%: H = 7,60%; N=9,05%; 0 = 15,27%; talált: C = 65,01%; H 7,75%; N=9,140'„; 0 = 14,94%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65 3
