180705. lajstromszámú szabadalom • eljárás új 4-ariltiometil-2H-ciklopentano [b]furán-származékok előállítására
3 180705 4 zött stabilak, savakra, lúgokra a X általános képletű aldehideknél kevésbé érzékenyek, jól kristályosíthatok, Így könnyen tisztíthatok, és belőlük kíméletes körülmények között, előnyösen oxidálószerekkel, illetve tienofil fémsókkal kezelve előállithatók a X általános képletű aldehidek. Az Y helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek is stabilak, és szintén felhasználhatók a különféle prosztaglandin-analógok szintézisében. Előnyösen úgy járunk el, hogy az ilyen I általános képletű vegyületeket alkalmas komplex fémhidrid redukálószer alkalmazásával a megfelelő laktollá redukáljuk, majd az így kapott XV általános képletű laktolokat — ahol R2 és R10 jelentése a fenti — egy trifeniI-4-karboxivagy karbalkoxibutil-foszfónium-sóból erős bázissal képezett foszforánnal visszük reakcióba. így XVI általános képletű intermediereket kapunk, amelyekben R14 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R15 hidrogénatomot jelent, R2 és R10 jelentése pedig megegyezik a fentiekben megadottakkal. A kapott XVI általános képletű intermediereket adott esetben R14 helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó származékokká történő észterezés után az R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó VII általános képletű vegyületekre megadott módon olyan XVI általános képletű intermedierekké alakíthatjuk, amelyekben R2 és R15 egyaránt valamilyen — adott esetben akár egymástól eltérő — hidroxil védőcsoport. A kapott, védett hídroxilcsopörtokat tartalmazó XVI általános képletű intermediereket a védett hidroxilcsoportot tartalmazó VII általános képletű vegyületeknél megadott módon egy Vili általános képletű N-klór-imiddel vagy klórgázzal reagáltatva stabilis XVII általános képletű klór-származékká alakíthatjuk, amely az Y helyén klóratomot tartalmazó I általános képletű vegyületekhez hasonlóan a megfelelő XVIII általános képletű nem stabil gyűrűs aldehid prosztaglandin intermedierré alakítható, majd azt önmagában ismert módon Wittig-reakcióval PGF2tlszármazékká alakíthatjuk. A találmány szerint úgy járunk el, hogy a) egy IT1 általános képletű vegyületet —ahol R1 hidrogénatomot vagy egy R3—CO— vagy I . R4—CH2—CR5—OR6 vagy egy -SiR7R8R9 általános képletű csoportot jelent, melyben R3, R4, R5, R6, R7, R8 és R9 jelentése a fenti, és X jelentése halogénatom — egy V általános képletű tiofenoláttal — ahol Me egy ekvivalens alkálifém-iont jelent és R10 jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű vegyületet — ahol R' jelentése a fenti — egy VI általános képletű szulfénimiddel — ahol R10 jelentése a fenti, és A egy 2—4 szénatomos alkilén-csoportot jelent — reagáltatunk egy XIV általános képletű foszíin - ahol R11, R12 és R13 azonos vagy különböző 1—6 szénatomos alkil-csoportot jelent -nr jelenlétében, majd a kapott, és adott esetben R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó VII általános képletű vegyületet — ahol R10 jelentése a fenti — egy XI, XII vagy XIII általános képletű vegyülettel — ahol R3, R4, R5, R6, R7, R8 és R9 jelentése a fenti, Z egy halogénatom vagy egy R3—COO— általános képletű csoportot jelent és W jelentése egy halogénatom — reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott, és Y helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületeket — ahol R2 és R'° jelentése a fenti — egy VIII általános képletű N-klór-imiddel — ahol a jelentése a fenti — vagy elemi klórra! reagáltatva Y helyén klóratomot lartalmazó I általános képletű vegyületekké — ahol R2 és R10 jelentése a fenti — alakítjuk. A találmány szerinti eljárás során kiindulási vegyületekként alkalmazott IV általános képletű vegyületek ismertek [J. A. C. S., 91, 5675. (1969)], illetve az ismertekhez hasonló módszerekkel előállíthatok. A kiindulási vegyületekként alkalmazott III általános képletű vegyületek a IV általános képletű vegyületek szelektív halogénezése útján állíthatók elő, például úgy, hogy metilhalogenidekkel reagáltatjuk azokat foszfinek jelenlétében [176 072 sz. magyar szabadalmi leírás]. Az R2 helyén álló R3—CO— általános képletű acilcsoportok előnyös képviselői az egyenes vagy elágazó, 1—4 szénatomos alkanoil-csoportok, mint például a forrni!-, az acetil-, a propionil- vagy a butiril-csoport, vagy a benzoil-, vagy a p-fenilbenzoil-csoport. Az R2 helyén álló R4—CH2—CR5—OR6 általános képletű csoport, előnyösen tetrahidropiranil- vagy l-etoxietil-csoportot jelent, amikoris R4 és R6 együttesen egy 1,3- -propilén-csoportot és R5 egy hidrogénatomot jelent, illetve R4 és R5 hidrogénatomot jelent és R6 jelentése etil-csoport. A találmány szerinti a) eljárásban a III általános képletű vegyületek X halogénatomját cseréljük ki S—R10 általános képletű fenilmerkapto-csoportra, azokat V általános képletű tiofenolátokkal reagáltatva. A reakciót széles hőmérséklethatárok között meg lehet valósítani, így dolgozhatunk mintegy 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közti hőmérsékleten. Előnyösen szobahőmérsékleten hajtjuk végre a reakciót. A reakció során oldószerként minden inert szerves oldószer alkalmazható, így például dolgozhatunk alkanolokban, mint a metanol, az etanol, a propanolok vagy a butanolok, klórozott szénhidrogénekben, mint a széntetraklorid, a kloroform, a diklórmetán vagy a klórozott etánok, éterekben, mint a dietiléter vagy a tetrahidrofurán, dipoláros aprotikus oldószerekben, mint a hexametilfoszforsav-triamid, dimetilformamid, acetonitril vagy a dimetilszulfoxid. Előnyösen hajtható végre a reakció vízmentes metanolban, szobahőmérsékleten. Ab) eljárás szerint IV általános képletű vegyületeket VI általános képletű szulfénimidekkel reagáltatva állítjuk elő a VII általános képletű vegyületeket. A VI általános képletű vegyületek sok képviselője ismert [Chem. Berichte, 100, 1248. (1967)], és a még le nem írtak előállíthatok az ismertetett eljárások szerint. A reakciót XIV általános képletű foszfinok jelenlétében hajtjuk végre. Ezek a vegyületek ismert anyagok. Esetleges le nem írt képviselőik önmagában ismert módszerek szerint állíthatók elő. A XIV általános képletben szereplő R", R 12 és R13 csoportok azonosak vagy különbözőek lehetnek. Előnyösen azonosak, és jelentésük rövidszénláncű alkil-csoport vagy fenil-csoport. Különösen előnyös a tributilfoszfin alkalmazása. A b) eljárás szerinti reakciót széles hőmérséklethatárok között hajthatjuk végre. így dolgozhatunk mintegy 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten. Előnyös, ha a reakciót szobahőmérsékleten, vagy azt meg nem haladó hőmérsékleten hajtjuk végre, például hidegvizes hűtés közben. A reakciót előnyösen oldószeres közegben hajtjuk végre. Itt oldószerként minden az a) eljárásnál 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
